העונה האחרונה עוקבת אחר כיתתה של פרופסור אנאליס קיטינג בסמסטר האחרון ללימודיהם. אנאליס בגמילה, כשכל חבורתה מעורערים בעקבות היעלמותם הפתאומית של לורל ובנה התינוק.
החבורה חוזרת לשנת לימודים שלישית. אנאליס חוזרת לתפקידה כמרצה, אך במקביל מחפשת עבודה במשרד גדול כדי לממן את המשפטים החוזרים. סטודנט חדש ומבטיח נכנס לזירה.
אשר מגלה שהדברים אינם כפי שהם נראים כשעובדים אצל אנאליס. החיפוש של ווס אחר רמזים לגורלה של רבקה מגיע לשיאו. ראיה חדשה בתיק הפסטול מאיימת לטרוף את הקלפים.
לחדר המיון מגיעים ילדה בת 16 שסובלת מכאבים, אבל לא מוכנה לקבל תרופות כי אבא שלה נרקומן. אישה שיש לה רעלת היריון, והיא מסרבת ללדת לפני הזמן כי היא פונדקאית.
מיליארדר שבבעלותו חברת מחשבים מצליחה, נורה למוות כשהוא מנסה לשדוד זוג צעירים. מונק יוצא לחקור את המקרה ומגלה שלא מדובר במשבר אמצע החיים, אלא במשהו אחר לגמרי.
דוסון מצילה נערה וצריכה לקבל החלטה קשה כשהיא מגלה שאביה של הנערה מכור למשככי כאבים. אוטיס וקרוז עושים כל מאמץ לגלות עם מי ברט יוצאת, ובינתיים בודן נוהג בספקנות באחיה…
המתמחים מקבלים החלטות משמעותיות לגבי הקריירה שלהם כשהם בוחרים היכן לעבוד אחרי תקופת ההתמחות. מארק מתוודה בפני דרק על הדילמה הגדולה בבחירה בין ג'וליה לבין לקסי.
המתמחים יוצאים מגדרם כדי להרשים את קת'רין אייברי (אימו של ג'קסון), מנתחת בכירה שהגיעה לסיאטל גרייס כדי לבצע ניתוח השתלה חסר תקדים. דרק ומרדית' מתמודדים עם משבר נוסף בהליך האימוץ…