דין מותקף ע"י ג'יני ומוצא את עצמו במציאות חדשה בה אמו עדיין חיה והמפתח להכל נמצא בידי אישה מסתורית.

סם ודין מרשים לעצמם להיעצר כדי לחקור מס' רציחות בתוך בית כלא. למרות זאת העניינים נהיים מסובכים כאשר סוכן האף-בי-איי הנריקסן מופיע כדי לקחת שליטה על התיק שלהם.

סאם ודין מגלים שקבוצה של רוחות רוצחת את הצוות של סרט אימה.

סם ודין נתקלים באישה מבוהלת ששרדה תאונת דרכים, אך אינה מוצאת את בעלה. הם מגלים שהרוח רודפת את הכביש הראשי והיא כנראה הקורבן הבא שלה. סם ודין פועלים לעצור את…

סאם ודין חוקרים סידרת מקרי מוות אכזרים ומגלים כי הרוצח הוא איש זאב.

האחים ווינצ'סטר פונים לעזרתו של חבר-משפחתם בובי בזמן שהם חוקרים סדרה של מקרים בלתי מוסברים בקולג' מקומי.

סם יוצר קשר עם דין אחרי שנעדר לשבוע. כאשר הם נפגשים שוב, דין מוצא את סם מכוסה בדם ובלי זיכרון של מה שקרה לו.

מלאך גורם לאנשים ללכת ולרצוח בעליזות, וכאשר האחים ווינצ'סטר חוקרים אחד מהם נופל תחת קסמיו…

סם ודין חוקרים אכסניה בקונטיקט המנוהלת ע"י אם חד הורית, בה מתרחשים הרבה מקרימוות מסתוריים. הם מוצאים עדויות לוודו, ומנסים לברר מי גורם לכל הבלגן.

אויב ותיק של האחים ווינצ'סטר חוזר כאשר שודדי בנק ללא עבר פלילי מתאבדים לאחר מעשי השוד.

סם פוגש באדם נוסף בעלת יכולות על-טבעיות, אישה שחולקת איתו את יכולתו לראות חזיונות והיא מזהירה אותו מפני חזיון שהיא ראתה – עתיד בו הוא מת בפיצוץ.

הבנות של כיתה ד' ערכו רשימה סודית בה מדורגים כל בני הכיתה מהחמוד ביותר למכוער ביותר. כשהילדים גונבים את הרשימה, הם מגלים שהם אינם מוכנים כלל וכלל להתמודד עם התוצאות.

סטן וקייל מכורים לגיטר הירו. אבל כישוריו העיליים של סטן במשחק הווידאו פוגעים בחברות שלו עם קייל.

בתוך ארץ הדימיון, סטן ובאטרס מתחילים את הקרב של חייהם. הם נלחמים נגד הצבא של הכוחות הדימיוניים המרושעים. בינתיים, קרטמן מגיע עד לבית המשפט העליון על מנת לכפות על קייל…

סטן וקייל מוחזקים בתוך הפנטגון ומעוכבים עד שיגלו לממשלה כיצד הם הצליחו לחדור אל תוך ארץ הדימיון. בינתיים, קרטמן לא מוכן לנוח עד שיימצא את קייל ויכריח אותו לעמוד בהתחייבות…

כאשר עולם הדימיון כולו מונח פצוח לפניהם, סטן וקייל נכנסים ישר פנימה. בחזרה בסאות' פארק, קרטמן נשבע שהוא ראה שדון.

רנדי הופך לגיבור המקומי לאחר שהחברה בבאר רואים את הגודל של היציאה האחרונה שלו. רנדי יוצר קשר עם הקהילה שעוקבת אחר שיא העולם, במחשבה כי יצירת המופת שלו תהיה בהחלט…

קרטמן מגלה את הנפלאות של מחלת הטורט. שיכור מכוח, קרטמן שיכול לומר כל דבר שירצה מבלי להסתבך כתוצאה מכך, מחליט להשתתף בסיקור טלוויזיה לאומי על מנת לנצל את חייו חסרי…

גב' גריסון נזרקת שוב והיא מוציאה את זה על תלמידי כיתה ד'. בכל פעם שהיא נזרקת, החיים הופכים לבלתי נסבלים בכיתה. כשלילדים נמאס ממצבי הרוח המוזרים של המורה ושיעורי הבית…

מספר ההומלסים מחוסרי הבית שאוכלים, ישנים ומקבצים נדבות ברחובות סאות' פארק עולה. הילדים עובדים למען פתרון בעיית מחוסרי הבית אחת ולתמיד.

סטן מבקש הסבר לגבי איך ביצים צבועות קשורות לישו לכך שמת בעבור חטאיו. כשהם נחושים בדעתם לגלות את הסיפור האמיתי מאחורי השפנים והביצים של פסחא, סטן וקייל מתעמתים עם קהילה…

קרטמן חושד בתלמיד המוסלמי החדש כי הוא מהווה איום טרור. השעון מתקתק בזמן שתושבי העיר מתכוננים לאסיפת הקמפיין של הילארי קלינטון. כל שניה חשובה כשקרטמן משתמש בשיטותיו על מנת לתחקר…

כשעוד אחד מתעלוליו של קרטמן מציב את באטרס במקום מסוכן, אביו נחוש בדעתו לסדר את העניינים. בזמן שבאטרס נמצא במחנה מיוחד בו הוא מנסה לגרש את ההומוסקסואליות בתפילה, קרטמן מגלה…

מגיפת כינים תוקפת את בית הספר היסודי של סאות' פארק. כשמר גריסון מסרב למסור את שמות הילדים עם הכינים, קרמן מוצא דרך אחרת לגלות למי יש כינים כדי ששאר הכיתה…

מקרים חדשים של שימוש במילה גזענית מתחילים להופיע. בזמן שתושבי סאות' פארק נאלצים להתמודד עם גידופים גזעניים, קרטמן הולך ומתאבק עם גמד.

האוס מטפל בכוכב רוק. המתמודדים לצוות צריכים להתמודד עם בעיות אישיות. האוס בוחר את הצוות שלו.

האוס וצוותו צריכים לטפל בנער שפניו מעוותים, המטופל צריך לעבור ניתוח משקם, עבודתם מתקשה כשצוות צילום מגיע לבית החולים לצלם את סיפורום של הנער המעוות.

קוסם מגיע לבית החולים אחרי שליבו קרס באמצע הופעה, בהתחלה האוס מתעלם מהמקרה אך כשהוא מסתבך, האוס נאלץ לאבחן אותו. האוס יוצר תחרות כדי להחליט מי יהיה הבא לעוף מהצוות.

האוס נלקח בידי הסי-אי-איי לנסות להציל את חייו של סוכן. פורמן נשאר אחראי על הצוות ומנסה להציל את חייה של נהגת מרוצים שהתמוטטה אחרי מירוץ.

קורבן גניבה מגיע לבית החולים והאוס מבין שהחולה סובל ממחלה שגורמת לו להעתיק התנהגות ואישיות של אנשים מסביביו. פורמן חוזר לצוות של האוס, וקמרון וצ'ייס מתחילים התערבות.

אשה מתחילה לראות את אמה המתה, אך המגוייסים נבהלים כשהאשה מתחילה לראות את המטופל האחרון שנפטר.

האוס מוכרח לבחור צוות חדש, אז הוא מביא 40 מועמדים ומביא בפניהם מטופלת חדשה – טייסת מובחרת עם מחלה. הטייסת לא רוצה שאף אחד יידע ממחלתה כדי לא לפגוע בסיכוייה…

נשארו עשרה מועמדים לצוות של האוס, האוס מחלק אותם לשני צוותים שצריכים לאבחן מטופל שתוחלת החיים הקצרה שלו, התקצרה עוד יותר. פורמן במקום עבודתו החדש עם צוותו החדש מאבחן מטופל…

בפתח העונה הרביעית, האוס מתקשה מאוד בלי הצוות שלו ו-ווילסון משתמש בטקטיקות קיצוניות כדי לגרום להאוס לעשות ראיונות עבודה להחליף את צוותו.

פרק אחרון לעונה. זוג פליטים קובניים מסתכנים בתאונה בלב ים כדי להגיע לטיפולו של האוס. פורמן מתעקש לעזוב ובמקום לנסות לשכנע אותו להישאר, האוס מפטר את צ'ייס.

האוס מסרב לבקש מפורמן להישאר אך אינו מראיין מועמדים להחליפו. לטיפול הצוות מגיע נער מתבגר, אלוף שחמט, שמעצבן את האנשים סביבו כמעט כמו האוס. האם האישיות המעצבנת שלו היא חלק…

פורמן נחוש בדעתו להתפטר בתום שבועיים. סטודנטית צעירה מגיעה לטיפול האוס וצוותו והאוס חושש שיש לה מחלה נדירה וחשוכת מרפא. במקביל הוא מתחיל עם בחורה צעירה ממנו בהרבה ומנסה לסמם…

משפחתו של פורמן מגיעה לביקור כשפורמן מטפל בחולה שהאבחון שלה מוביל לתוצאות טרגיות. וילסון ממשיך לצאת עם קדי והאוס מחליט לחקור את התופעה.

שני אחים מגיעים לבית החולים לטיפולו של וילסון. הבכור זקוק להשתלת מח עצם ואחיו הצעיר מתאשפז כדי לתרום לו משלו. התכניות עולות על שרטון כאשר מסתבר שהאח הצעיר חולה, והאוס…

ילדה בת שש סובלת מתופעות שאופייניות לנשים זקנות. כשאחיה מתחיל להראות תסמינים, האוס וצוותו נכנסים למרוץ להצלת חייהם. במקביל, כשווילסון לוקח את קדי להצגה, האוס מנסה לסדר אותו ושולח לו…