סם ודין במצוד אחר הפרש "מגיפה", כשלפתע קראולי מופיע ומבקש לעזור להם לחטוף שד מסויים שיודע את מיקומו של "מגיפה". סם, שלא סומך עליו, מגלה פרטים חשובים מעברו הקשורים לשד…

דין וסם נעצרים באין ברירה במוטל דרכים שנראה מפואר, כביכול, עד שהם מגלים שזו קנוניה של קבוצה של אלילים קדומים שרוצים את להביס את לוציפר ולהתמקח עם המלאכים ע"י החזקת…

הפרק ה-100 של "על טבעי". אחיהם למחצה של דין וסאם, אדם, חוזר לתחייה בפקודת זכריה על מנת להשלים את התפקיד של דין. למרות כל האזהרות של קאס, שזו מלכודת, דין…

סם ודין נוסעים לכנסייה ששם יש הרבה ציידים וגם אנשי דת, הם נתקלים בנביא נוסף אבל לאחר שיחה עם קסטיאל הם מגלים שהוא לא בדיוק מה שהם חושבים שהוא.

דין וסם מגיעים לעיירה קטנה כאשר שמעו שאנשים מתים מעוררים לתחייה ומבצעים קטל, בהתחלה בובי אומר להם לרדת מזה, שזה כלום, אבל בסוף הם מגלים שהוא מסתיר מהם פרט קריטי…

סם ודין מתים, הם מוצאים את עצמם בתוך זיכרונות מיוחדים שהם חוו, מה שמתברר כגן עדן. קסטיאל מתגלה אליהם ודורש שיחפשו מלאך מסוים שיעזור להם למצוא את אלוקים ואולי לקבל…

סאם ודין, בעזרתו של קאסטיאל, חוקרים מקרים מוזרים של זוגות צעירים מאוהבים באובססיה. שלושתם מגלים שהגורם לכל המקרים המוזרים והקטלניים הוא יצור עתיק שמתקשר לאפוקליפסה והמלאך קופידון.

המלאכים שולחים את אנה לעבר כדי להרוג את ג'ון ומרי, כדי שסם לא יוולד וישחרר את לוציפר. קסטיאל שולח לעבר את סם ודין במטרה להגן על הוריהם ולהציל אותם מפני…

נער מתבגר מוצא כישוף להחלפת הגוף, ומתחלף עם סם. כעת הוא נהנה מהיתרון של גוף בוגר וחטוב ומנסה לפתור תעלומה עם דין. במקביל, סם התקוע בגופו של הנער צריך להתמודד…

צייד יוצר קשר עם האחים ומבקש מהם לחקור מקרה במוסד לחולי נפש. האחים מאשפזים את עצמם על מנת לגלות איזו מפלצת תוקפת את החולים, אך השהות במקום דוחפת אותם לנקודת…

חייו של סטן בבאלגן גם בבית ספר וגם בבית. שרון מרגישה שמתעלמים ממנה. הנישואים בין רנדי ושרון במורדות והם מחליטים שהם חייבים לתקן ולשמר את הנשואים שלהם.

בחלק השני של הטריולוגיה הלוהטת עם הרקון, הרקון עושה יד אחת עם מיסטרי בכדי להציל את התושבים מאדון האופל.

בחלק השלישי של הטריולוגיה הלוהטת הרקון מציג את עצמו אפל ורע אפילו איפלו יותר מאשר אדון האופל, בנתים קני נאבק עם סופר פאוורדרך האגו שלו.

הרקון התקרב לליגת הצדק לליחמת כוחות הרשע והפשע, אבל גיבור אחר תופס את כל הכותרות הרקון מתכנן נקמה בגיבורים שלוקחים לו את כל הקרדיט.

סטן נשלח ליועצת בית הספר בכדי לדבר על הבעיה שלו, אך מהר מאוד הוא מגלה שהוא לא יחיד עם הבעיה הזאת. בעולם החלומות, סטן מקבל מבט מטריד על אקי בתור…

סאות' פארק בסכנה להפוך לעיר מערבית בכל רגע, רנדי והבנים נחושים להציל את העיר מלהפוך לעיר מערבית.

קארטמן מחליט שהוא חייב להיות נהג נאסקר, אבל בגלל שהוא לא "עני" וטיפש מספיק הוא לא יכול להתחרות , הוא נעזר באטרס להיות עני וטיפש על מנת להתחרות בנאסקר.

תחרות הינו שם המשחק של הקיץ. לג'ימי וחבריו אין זמן להתברבר. הם עובדים קשה על מנת להיות האלופים במחנה הקיץ השנה.

סלבריטאים זועמים, ילדים ג'ינג'ים אלימים ומכה סטרייסנד עומדים להשמיד את סאות'פארק, וכל מה שמעניין את כולם הוא מיהו אביו של אריק קרטמן.

קייל התחבר עם הבן אדם הלא נכון, וכעת כל חבריו נטשו אותו. הוא נמצא במצב נואש ומחפש עזרה מהאחד שתמיד היה שם לצידו.

במהלך טיול שנתי, סטן מעליב (שוב) את טום קרוז ומתחיל בכך תגובת שרשרת. 200 סלבריטאים שהיו ללעג בעבר מעלים תביעה ייצוגית כנגד עיירת סאות'פארק.

המסעדה האהובה על קרטמן מסגרה ובמקומה קמה חנות שמוכרת מריחואנה רפואית. רנדי מחפש נואשות דרך לקבל מרשם על מנת לקנות מריחואנה וקרטמן יעשה הכל כדי לזכות במסעדתו האהובה בחזרה.

הילדים מקבלים ספר שנוי למחלוקת לקריאה כחלק משיעורי הבית בבית הספר. הספר מעורר בהם השראה ומעודד אותם לכתוב ספר שנוי במחלוקת משלהם. כשהילדים מגלים שאימו של סטן מצאה את יצירת…

המדענים המובילים במדינה מתאחדים על מנת להביא לעצירה את תופעת הגברים העשירים והמצליחים שלפתע רוצים לקיים יחסי מין עם הרבה, הרבה נשים.

קאדי עדיין לא סלחה להאוס על ששיקר לה והיא מתעקשת שהוא יתנצל. הוא מצדו מנסה לתפוס אותה בשקר; הצוות מטפל בגבר שערך הסכם מסוכן עם אלוהים ומסרב להפר אותו.

קאדי כועסת על האוס משום ששיקר לה בעניין בדיקות של חולה; הצוות מטפל בנערה שחלתה בנגיף מלפני 200 שנה. המצב מחמיר כשגם האוס נדבק בנגיף.

קאדי מאלצת את האוס להעסיק נערת פלא גאונית כחברת צוות. היא מעמידה לו קשיים חדשים, אך גם מפתיעה לטובה; הצוות מטפל במנהל קמפיין פוליטי שחולה במחלה מסתורית.

האוס וצוותו עושים תגליות בלתי צפויות על מטופלת שמתאשפזת בבית החולים לאחר הקאות קשות ובלתי נשלטות; האוס וקאדי נאלצים להתמודד עם ההסתייגויות במערכת היחסים שלהם לאחר ביקור של מטפלת בעיסוי.

האוס שומר על בתה של קאדי לבקשתה, וברגע אחד כשהוא לא שם לב, הילדה בולעת מטבע. האוס מגייס את וילסון לעזור לו לפתור את הבעיה מבלי שקאדי תדע.

הצוות נאלץ לטפל גם במחלה וגם בגרורות הפסיכולוגיות של סופרת ילדים מפורסמת לאחר שהתמוטטה רגעים לפני שניסתה להתאבד. האוס וקאדי יוצאים לבילוי משותף ביחד עם סאם ווילסון.

משפחה מתמודדת עם בת חולה ובן גוסס. הצוות חייב לאבחן את המחלה של הבת לפני שיהיה מאוחר מדי. האוס מתמודד עם אב קשיש ובנו ומנסה להסתגל לרומן במקום העבודה.

כעת, לאחר שהאוס וקאדי הפכו לזוג, השניים מנסים לבנות מערכת יחסים נורמאלית. הצוות נחלץ לעזרתו של נוירוכירורג מפרינסטון, אך מגלים שהם זקוקים לעזרתו של האוס… שנעלם.

בפרק החותם את העונה, עגורן שקרס מוציא את קדי והאוס לשטח לטיפול בפצועים. טיפול באישה שנלכדה מתחת להריסות של בניין, מעורר מחלוקת וחילופי דברים קשים בין השניים.

הצוות מטפל בגבר צעיר שהתעלף ואיבד את כושר הדיבור בטקס חתונתו. בהמשך מתברר שהוא הומוסקסואל, ובניסיונות להפוך לסטרייט במרכז גמילה מיוחד, טופל בין היתר בשוק חשמלי.

האוס נפגש עם הפסיכיאטר שלו, ומשחזר לפני הפגישה את השבוע שעבר עליו, שבמהלכו טיפל בחולה שלקתה בשכחה, נתבקש ע"י וילסון לעזוב את הדירה וגילה שאלבי פלש לדירתו הישנה.

אביר המתגורר בקרב קהילייה מבודדת של אנשים החיים בסגנון ימי הביניים, נתקף במחלה והצוות חייב לחפש בכפר אחר גורמים סביבתיים הקשורים למחלתו. וילסון מנסה להשלים עם אחת מנשותיו לשעבר.

הצוות מטפל בצעירה שמנהלת נישואים פתוחים, דבר שמעלה תהיות רבות מצד חברי הצוות; האוס מנסה להפריד בין וילסון לסאם, אך הדבר אינו עולה בידו, לעת עתה.

בית החולים נכנס להסגר לאחר שתינוק שרק נולד נעלם מהתינוקייה. האוס ננעל ביחד עם מטופל חטטן, פורמן וטאוב ננעלים בארכיון המסמכים, וצ'ייס ננעל עם מישהו מוכר.

הצוות מנסה לאבחן שמיניסטית הסובלת מאיבוד הכרה והזיות. כדי לטפל במחלה הצוות בוחר להשתמש בשיטה שנויה במחלוקת. וילסון מנסה לרהט את הדירה החדשה, וטאוב מערב את חייו האישיים בעבודה.

הצוות מנסה לאבחן בעלת בלוג מפורסמת, ומבין שההתעקשות שלה לברר פרטים באינטרנט על מחלתה מפריע לצוות במאמץ לרפא אותה. האוס ווילסון מגלים סודות זה על זה, וצ'ייס משתכנע לצאת לדייט.