אפריל וג'קסון מתקשים לחזור לנורמליות. בינתיים, אריזונה מבינה שקאלי המשיכה הלאה. חולה עם מחלת אלצהיימר מעורר זכרונות מהעבר אצל ריצ'רד ומוביל אותו לשוחח עם מגי.

רעידת אדמה מתרחשת בסיאטל ולוכדת את מגי במעלית. בינתיים, רצף הניתוחים המוצלחים של מרדית' עומד להישבר, ובן פותח את ליבו בפני ג'קסון.

אמיליה מנתחת את ד"ר הרמן בעזרתה של סטפני מול קהל של רופאים בוחנים, אך הניתוח מתברר כמאתגר הרבה יותר משציפתה. בינתיים, ביילי חוששת כשאריזונה מטפלת באחד מהמקרים של ד"ר הרמן.

אחיו של בן מתאשפז בבית החולים, והדבר מדאיג את ביילי ובן. בינתיים, מרדית' מנסה להתחמק מהשאלות של מגי על וושינגטון, וד"ר הרמן מתחילה לראות את אריזונה באור חיובי.

אמיליה מרצה בפני רופאי בית החולים על תוכנית הטיפול שלה בגידול של ד"ר הרמן. אריזונה והרמן ממשיכות לנתח עוברים במרץ רב כדי להספיק הכל עד הניתוח, והידידות ביניהן מתחזקת.

אפריל וג'קסון ניצבים בפני החלטה קשה בנוגע לעובר שלהם. מרדית' מחפשת בייביסיטר כדי לבקר את דרק, ואמיליה מנסה את הגישה הקשוחה בעבודה עם סטפני.

העובר של אפריל וג'קסון עובד סדרת בדיקות, ובינתיים, ד"ר הרמן מדריכה אנשים נוספים בטיפול בעוברים, קאלי ואוון תומכים אחת בשני בדרך אל עולם הדייטים, ומדפסת התלת ממד מעניקה תובנות חדשות…

דרק מתכונן לקראת המעבר לוושינגטון, ומרדית בוחרת להיות בעבודה כדי לא להתמודד עם המצב. בינתיים, ג'קסון ואפריל מקבלים חדשות מטרידות, ואריזונה ואמיליה מכינות תכנית כדי לגשת לד"ר הרמן.

כבאים פצועים מגיעים לבית החולים לאחר שנאבקו באש אימתנית. בינתיים, מגי מתקשה לשמור על יחסים מקצועיים עם אנדרו בעבודה, וג'ו מנסה לברר מה הם סדרי העדיפויות של אלכס.

מקרה רפואי בעל סיכון גבוה מטופל על ידי צוות הרופאים, והאווירה הופכת למתוחה במיוחד. בינתיים, ביילי לוחצת על בן לפנות את השותפה שלהם, ואריזונה חוזרת לזירת היכרויות בהתלהבות עם עזרה…

אפריל מציגה מקרה רפואי מסובך של ילד מירדן הזקוק לניתוח משקם. מרדית מחליטה להתעלות על הכעס ולהדריך את פני. ריצ'רד לא יודע איך להתנהג עם מגי, כשחבר ותיק מגיע אל…

מגי זונחת את ארוחת הערב שלה וממהרת להגיע לבית החולים, כך שאפריל לוקחת את משימת הבישול על עצמה בניסיון להתחמק מג'קסון. בינתיים, אריזונה חרדה לקראת הפגישה עם הבת זוג החדשה…

פירס מוטרדת בגלל הסטוץ שלה עם דלוקה. אדוארדס מתבקשת לעזור לחולה בטיפול שגורם לה סבל רב. זוג מבוגר מעורר השראה באריזונה ופירס, ועוזר לגריי להשלים עם מצבה.

מגי מהרהרת על הבחירות בחייה לאחר שמחזר עבר שלה מתחתן. בינתיים, נאמנותה של ביילי עומדת למבחן ע"י וובר, ג'ו מגלה לסטפני סוד שהיא הסתירה מאלכס, ואלכס עומד בפני החלטה קשה…

ביילי פותחת את יומה הראשון כמנהלת המחלקה הכירורגית מלאת תקווה וציפיה, אך המציאות טופחת על פניה. חלק מהצוות מחליט לנצל את המצב החדש כדי להתבלט.

לאחר הארועים המטלטלים בעונה הקודמת, מרדית אוספת את השברים וממשיכה הלאה בחייה, כשהעתיד נראה ורוד יותר. ביילי נלחמת על תפקיד הצ'יף, וקאלי חוזרת אל עולם הדייטים למורת רוחה של אריזונה.

דניאל הרדמן וג'ק סולוף מוציאים לפועל את התכנית שלהם נגד ג'סיקה והשותפים. הארווי ומייק מסתבכים עם המממן המסתורי של הרדמן, בזמן שלואיס מנסה למצוא את נקודת התורפה של ג'ק.

ג'סיקה ולואיס מנסים לקבץ את השותפים בניסיון לעצור את ההשתלטות של הרדמן וסולוף. מייק והארווי מתמודדים עם שדים מהעבר כדי לקבל החלטות שעלולות לשנות את חייהם.

ג'סיקה נאלצת לעשות בקרת נזקים לאחר התקרית של הארווי ולואיס. דונה מייעצת לגברים כיצד לפתור את הבעיות שלהם, ומייק מחפש דרך לדחות את הקידום שלו מבלי לעורר חשד.

מייק וג'ק סולוף משתפים פעולה בתיק. אסתר ליט חוזרת לפירמה בתקווה לפתור בעיה בדיסקרטיות, והארווי ודונה מנסים להחזיר את החברות ביניהם למסלול הנכון.

הארווי והפסיכולוגית שלו יורדים לשורש הבעיה של התקפי החרדה מהם הוא סובל, והארווי נאלץ לקבל החלטה קשה במקום שקרוב ללב. בינתיים, לואיס ומייק מטפלים בלקוח חשוב, ודונה מנסה להגשים לרייצ'ל…

הארווי ניצב בתיק מול יריבו הוותיק טראביס טאנר, שמתיימר להיות אדם שונה. בינתיים, ג'סיקה מטילה על לואיס את המשימה לתקן את יחסיו עם הארווי, אך התכנית עלולה להפוך את ג'ק…

הארווי יוצא מאזור הנוחות שלו בכדי לעזור ללקוח חשוב. בינתיים, מייק ורוברט זיין עובדים על התביעה היצוגית, אך מייק מגלה כי יש להם דעה שונה לגבי מהו ניצחון בתיק.

הארווי משתמש בכל האמצעים כדי לסייע בסכסוך המתמשך שלו עם ג'ק. מייק מבקש מרוברט זיין לייעץ בתיק, וג'סיקה נותנת לרייצ'ל משימה לא שגרתית.

הארווי מחפש מחליפה לדונה, מייק לוקח על עצמו טיפול בתיק כטובה, אביה של רייצ'ל נותן את דעתו על אירוסיה למייק, וג'ק מתעמת עם ג'סיקה.

קייהיל מבקש עזרה מהארווי כדי לבנות את התיק מול וודול ופורטסמן. בינתיים, רייצ'ל ומייק מתמודדים עם האופי השונה של מערכת היחסים שלהם עם הארווי, ודונה עוזרת ללואיס במשבר.

בפתח העונה החמישית, הארווי מתקשה להתרגל לשינויים במשרד ועבודתו משלמת על כך את המחיר. לואיס חושש שדונה תחזור להארווי, ומייק ורייצ'ל מחפשים דרך לספר לכולם את החדשות הגדולות.

הארווי ומייק מנסים להציל את תיק "ליברטי רייל", בעוד שהתובע המחוזי רודף אחר הפירמה. ג'סיקה וג'ף מנסים להתרגל למצב החדש ביחסיהם.

מייק לוקח על עצמו טיפול בתביעה של עובד לשעבר ב-"ליברטי ריילס" שלטענתו יודע את הסיבה האמיתית לתאונת רכבת. בינתיים, ג'סיקה מחליטה לקחת את יחסיה עם ג'ף שלב נוסף קדימה, ולואיס…

הארווי ולואיס נוסעים לפגישה עם לקוח שאיתו יש להם קשרי עבר עמוקים, והארווי מנצל את הזמן כדי לכפות על לואיס ומייק להתמודד עם בעיות האמון שביניהם.

הפרופסור לאתיקה של הרווארד, הנרי ג'רארד מבקש את עזרתו של הארווי בתיק שדורש חוסר באתיקה כדי לנצח. מייק, בינתיים, עושה כמיטב יכולתו כדי שהפרופסור לא יבחין בו, ולואיס מנסה להרשים…

לואיס צובר יתרון במסע שלו להפוך לשותף שם של הפירמה. צוות המשרד ב-"פירסון ספקטור" שנאלץ להתמודד עם מעשיו של לואיס, מגלה את סודו של מייק.

קבוצת מסתננים נכנסת לפעולה ומתכוננת להתנקשות, הצוות חייב לעצור אותם לפני שהרצח יתבצע.

ג'יין ווולר מתחזים לזוג מתנקשים על מנת להגן על מידע חשוב ביותר.

לאחר מותו של שוטר, פטרסון מגלה קעקוע מטריד על גופה של ג'יין אשר חזה את רצח השוטר.

אחד הקעקועים על גופה של ג'יין מוביל את הצוות למקום מבודד שבו הם נאלצים להתמודד פנים מול פנים עם פושע מסוכן.

מעשה התנקשות מוביל את הצוות לאפליקציה הרסנית המאפשרת לפושעים לאתר רכבי ממשלה.

לאחר מקרה של חטיפת בן ערובה, סוכני הסי-אי-איי והאף- בי-איי מתחרים אחד בשני על מנת למצוא את הפושע בעל העבר האפל.

פטרסון ובן זוגה דיויד מפענחים רמז מאחד הקעקועים של ג'יין. הצוות נשלח למרכז לבקרת מחלות ושם מתגלה מסר חבוי על גופה של ג'יין.

חבר בכנופיית שודדי יהלומים נתפס בזמן שוד. הוכחות פיזיות מצביעות על עבר לא ידוע בינו לבין ג'יין.