אליינה מסייעת לדיימון בנסיונו לשחרר את אמו מעולם כלא בשנת 1903. מתנתה של בוני מטלטלת את דיימון. התוכנית של אנזו ואלאריק לשנות את דעתה של קרוליין משתבשת.
בשעה שג'רמי מעלה זיכרונות עם אליינה, העומדת להיעלם בקרוב, סטפן מסייע לקרוליין לארגן את ימיה האחרונים של אמה. אנזו מוביל את שרה ואת מאט למקומות מסוכנים.
העונה ה-11 ממשיכה מהנקודה בה הסתיימה הקודמת, סם ודין חייבים להתמודד עם האפלה ששוחררה. קסטיאל מתמודד עם השפעות הכישוף של רואינה ונזכר במאבקו האכזרי עם קראולי.
בפרק האחרון לעונה, דין מקבל החלטה מזעזעת לגבי אות קיין שישנה לא רק את חייו, אלא גם את סם. בינתיים, קראולי ורואינה עומדים בפני עימות חזיתי וקסטיאל נקלע באמצע.
צ'רלי מתקשרת לסם ודין לספר להם שהיא מצאה את ספר שיכול לעזור להסיר את אות קיין. היא נורית על ידי אדם בשם ג'ייקוב שטיין שאומר שהספר שייך למשפחתו והוא לא…
סם וקסטיאל עוקבים אחר רמז שעשוי להוביל אותם לאות קיין ונעזרים ברוחו של בובי לשם כך. במקביל, דין, שנותר מאחור, פוגש את רואינה שמאסה בהשפעה שיש לווינצ'סטרים על קראולי.
סם ודין בודקים שורה של התאבדויות שביצעו אנשים ללא מכנה משותף, מלבד אחד – הפרשה רירית. בהמשך, מסתבר שכל הקורבנות היו חברים בכנסייה קתולית ולאחרונה גם התוודו, מה שמוביל את…
דין, סם וקסטיאל מתמודדים עם חזרתו של קיין. קראולי ורואינה ממשיכים להתקרב, אך כשקראולי מבריז לתוכניות עם אמו כדי לעזור לווינצ'סטרים, רואינה מחזירה לו כגמולו.
למרות שדין דורש לשכוח מחיפוש אחר תרופה לאות קיין, סם ממשיך לעשות מחקר. דין חושד שסם מסתיר משהו אך מחליט להתמקד בתיק רצח חדש בו הם נתקלים בקול. השלושה מתלכדים…
רוח רפאים מתחילה להרוג אנשים באמצעות מכשירים אלקטרוניים שונים. סם ודין מגלים מי נהרג ומדוע, אך לא מצליחים להבין איך. עם שלושה הרוגים, האחים חייבים לעצור את הרוח לפני שהיא…
כשסם סורק את הרשת בחיפוש אחר פעילות על-טבעית מחשידה, הוא נתקל בסרטון של צ'ארלי ובו היא מכה תובע מחוזי. דין חושד שצ'ארלי חזרה מעוץ והיא צדה לבדה, ולפיכך התובע המחוזי…
לאחר הטבח בחווה, דין, סם וקסטיאל מגבירים את מאמציהם למצוא תרופה עבור האות, אך אין דבר הידוע לאנושות שיכול לעזור. קסטיאל הנואש מעלה רעיון שסם סבור כי הוא הרעיון הגרוע…
פרק סיום העונה. סטן וחבריו בטוחים שמצאו את התשובה לבעיות שלהם ומצטיידים כולם בכלי נשק, אך האם דווקא הצעד הזה הוא שיוביל לניצחון בני האדם על פני הפרסומות המפותחות המאיימות…
בזמן העיתונאים מסבירים לג'ימי שהוא הסיכוי האחרון של האנושות במלחמתה נגד הפרסומות, החברים בסאות'פארק מתחילים לתהות לאן ג'ימי ולסלי נעלמו; המנהלת ויקטוריה חוזרת לסאות'פארק עם מר גריסון.