העונה ה-11 ממשיכה מהנקודה בה הסתיימה הקודמת, סם ודין חייבים להתמודד עם האפלה ששוחררה. קסטיאל מתמודד עם השפעות הכישוף של רואינה ונזכר במאבקו האכזרי עם קראולי.

בפרק האחרון לעונה, דין מקבל החלטה מזעזעת לגבי אות קיין שישנה לא רק את חייו, אלא גם את סם. בינתיים, קראולי ורואינה עומדים בפני עימות חזיתי וקסטיאל נקלע באמצע.

לאחר האובדן הכבד שחוו האחים, דין מחליט לנקום במשפחת שטיין ויוצא בעקבותיו של אלדון ללא מעצורים ואילו סם מנסה להשלים עם החלטתו.

דין וסם חוקרים רצח מוזר המתקשר למשפחת שטיין. קסטיאל משמש כשופט כשצ'רלי ורואינה נאלצות לעבוד יחד. קראולי מגלה שאימו נעדרת וחושד שהיא זוממת משהו.

כשקלייר נובאק מקבלת רמז על מקום הימצאה של אימה, קסטיאל מבקש מסם ודין לעזור לה. אך כשהם מגלים מה קרה לאמיליה, הם מבינים שיש סיכוי שהסוף לא יהיה שמח.

סם מגלה כי איש הספר לשעבר, מגנוס, בנה תיבה קסומה וסם יוצא למצוא אותה בתקווה שהיא תוכל לרפא את דין מאות קיין. עם זאת, מה שהוא לא מוכן אליו הוא…

צ'רלי מתקשרת לסם ודין לספר להם שהיא מצאה את ספר שיכול לעזור להסיר את אות קיין. היא נורית על ידי אדם בשם ג'ייקוב שטיין שאומר שהספר שייך למשפחתו והוא לא…

סם וקסטיאל עוקבים אחר רמז שעשוי להוביל אותם לאות קיין ונעזרים ברוחו של בובי לשם כך. במקביל, דין, שנותר מאחור, פוגש את רואינה שמאסה בהשפעה שיש לווינצ'סטרים על קראולי.

סם ודין בודקים שורה של התאבדויות שביצעו אנשים ללא מכנה משותף, מלבד אחד – הפרשה רירית. בהמשך, מסתבר שכל הקורבנות היו חברים בכנסייה קתולית ולאחרונה גם התוודו, מה שמוביל את…

דין, סם וקסטיאל מתמודדים עם חזרתו של קיין. קראולי ורואינה ממשיכים להתקרב, אך כשקראולי מבריז לתוכניות עם אמו כדי לעזור לווינצ'סטרים, רואינה מחזירה לו כגמולו.

למרות שדין דורש לשכוח מחיפוש אחר תרופה לאות קיין, סם ממשיך לעשות מחקר. דין חושד שסם מסתיר משהו אך מחליט להתמקד בתיק רצח חדש בו הם נתקלים בקול. השלושה מתלכדים…

רוח רפאים מתחילה להרוג אנשים באמצעות מכשירים אלקטרוניים שונים. סם ודין מגלים מי נהרג ומדוע, אך לא מצליחים להבין איך. עם שלושה הרוגים, האחים חייבים לעצור את הרוח לפני שהיא…

כשהוא מחפש סיבה להוציא את דין מהבונקר, סם מוצא לשניהם מקרה לחקור – אנשים נעלמים כלא היו כאשר רק בגדיהם נותרו מאחור.

כשסם סורק את הרשת בחיפוש אחר פעילות על-טבעית מחשידה, הוא נתקל בסרטון של צ'ארלי ובו היא מכה תובע מחוזי. דין חושד שצ'ארלי חזרה מעוץ והיא צדה לבדה, ולפיכך התובע המחוזי…

לאחר הטבח בחווה, דין, סם וקסטיאל מגבירים את מאמציהם למצוא תרופה עבור האות, אך אין דבר הידוע לאנושות שיכול לעזור. קסטיאל הנואש מעלה רעיון שסם סבור כי הוא הרעיון הגרוע…

פרק סיום העונה. סטן וחבריו בטוחים שמצאו את התשובה לבעיות שלהם ומצטיידים כולם בכלי נשק, אך האם דווקא הצעד הזה הוא שיוביל לניצחון בני האדם על פני הפרסומות המפותחות המאיימות…

בזמן העיתונאים מסבירים לג'ימי שהוא הסיכוי האחרון של האנושות במלחמתה נגד הפרסומות, החברים בסאות'פארק מתחילים לתהות לאן ג'ימי ולסלי נעלמו; המנהלת ויקטוריה חוזרת לסאות'פארק עם מר גריסון.

לאחר שהשוטר ברבריידי יורה בילד מקסיקני בתקרית ירי מצערת בבית הספר היסודי של סאות'פארק, ראש העיר מחליטה לפטר את השוטר הכי ותיק בעיירה. כעת במשטרה חוששים להיענות לקריאות האזרחים.

המנהל פי-סי זועם על השימוש במילה "מפגר" בעיתון בית הספר, אך הוא מתקשה להעניש את התלמיד האחראי לאחר שמתברר לו שמדובר בג'ימי. אט אט הולכת ונחשפת המזימה הגדולה שהובילה לשינויים…

כאשר הילדות ממוצא אסיאתי בבית הספר היסודי של סאות'פארק מציגות את טוויק ואת קרייג כזוג הומואים ביצירות אומנות בסגנון "יאוי", התלמידים מגיבים בבלבול אבל ההורים משתדלים כולם לתמוך בזוג הצעיר…

אריק נפגע משיימינג ברשת והמנהל פי-סי מחליט להטיל על אחד מהתלמידים את המשימה לוודא שלאריק יהיה מרחב בטוח ברשת. רנדי נאלץ להתמודד עם שיימינג משלו בעקבות חוסר רצון לתרום דולר…

סאות'פארק מוצפת באין ספור מסעדות חדשות ויחד איתן צצים על ימין ועל שמאל אין ספור מבקרי מסעדות מטעם עצמם שמדרגים את חוויותיהם באפליקציית "יילפ". לאחר שלמסעדנים נמאס, קרטמן משיב מלחמה.

סאות'פארק מוצפת לפתע בגלים של מהגרים מקנדה. החבר'ה מאשימים כולם את קייל ואת נאומיו הצדקניים, אבל מר גריסון מחליט להיות איש מעשה והוא יוצא בהכרזות שערורייתיות על כך שהוא יפתור…

לאחר שההתמודדות של מר גריסון לנשיאות גורמת להוצאת שם רע לכל תושבי סאות'פארק, רנדי מוביל החלטה של העירייה להפוך את האזור הכי מוזנח בעיירה למרכז היפסטרי צעיר ושוקק במטרה לשקם…

חבורת הילדים המופרעת ביותר בטלוויזיה חוזרת לעונה ה-19 במספר. הפעם, מנהל חדש בבית הספר של סאות'פארק גורם לחבורה להתעמת עם עברה ולהעריך מחדש את קייטלין ג'נר.

אחרי מציאתן של שתי גופות – אישה צעירה ובריאה וגבר מבוגר וזקן, הצוות מחפש אחר חשוד שיש לו אובססיה לניסויים רפואיים.

לאחר ששני סוכנים סמויים מהיחידה ללוחמה בסמים נרצחים והשלישי נעלם, הצוות מצטרף לאן-אס-איי וחוקר האם סינדיקט סמים מחתרתי מעורב.

הצוות מסייע לבתו העיתונאית של רוסי, החוקרת מקרה של היעלמות סטודנטית. כולם נכנסים לכוננות גבוה כשג'וזפה מונטלו מת בכלא לאחר שהזהיר את מורגן מפני קבוצה מחתרתית של מתנקשים.

הצוות חוקר מקרי חטיפה המתרחשים בפיניקס, כשבינתיים, ג'יי-ג'יי מנסה לאזן בין העבודה לתינוק, והוצ' וגארסיה מתמודדים עם איומים חדשים מקבוצת המחתרת של המתנקשים.

אישה נרצחת בעיירה בפלורידה, המאוכלסת כולה בעברייני מין, מה שמשאיר את הצוות עם קהילה מלאה של חשודים פוטנציאלים.

הצוות חוקר מקרה מבעית של שימוש בגופות בעבודות גרפיטי בדטרויט, וחושד שהאחראי הוא אומן רחוב ידוע לשימצה. בינתיים, לואיס מנסה בכל כוחה לאזן בין זמן האיכות עם ארוסה לבין חיי…

שלושה עובדי מסעדה נהרגים במהלך שוד בלאס וגאס, והאירוע מביא לפתיחת תיק ישן של מקרה שהתרחש בעיר ונסגר לפני שש שנים.

כלות לעתיד נרצחות בזו אחר זו בליל כלולותיהן, כשהחשד העיקרי הוא במאהבים שלהן שננטשו.

אוטובוס בלוס-אנג'לס מותקף באמצעות גז מסוכן, וכעת הצוות חייב למצוא את מקור הדליפה לפני שהמקרה יהפוך לאירוע רב נפגעים.

עונה 11 לסדרת המתח החושפת את הפושעים המסוכנים והמתועבים ביותר באמריקה, דרך עיניהם של צוות סוכני אף-בי-איי המתמחים בהרכבת פרופיל של פושעים, ומצויים במרוץ נגד השעון כדי לנסות לפתור פשעים…

פרק אחרון לעונה. כשאחייניתה של קייט, מג, וחברתה הטובה ביותר, מרקילה, נחטפות, הינ"ה חושדת בטורף מקוון המעורב בסחר במין אשר מתחזה לנער מתבגר.

כשלושה אנשים המעורבים ברציחות טוענים שהותקפו על ידי "מפלצת צל עם ציפורניים" ברגע שכל פשע התרחש, הינ"ה מחפשת חשוד שנראה ששולט במחשבות החשודים. לעומת זאת, החיפוש אחר הפושע מציב את…

כשקורבנות ירי נמצאים באזור לוס אנג'לס עם קשרים אפשריים לפעילות פלילית, הינ"ה (יחידה לניתוח התנהגות) מחפשת אחר חשוד שלוקח את החוק לידיים.

כאשר משפחה ממרילנד נמצאת רצוחה בשולחן הסלון שלה, הצוות מאתר בני משפחה אחרים וחברים כדי לחשוף סודות ופרטים מהעבר בתקווה לגלות מה הוביל לפשע ולתפוס את האחראי.

כשמשפחה של ארבעה נפשות נחטפת בזמן שהיא בחופשה בברבדוס, הינ"ה נקראת לסייע לראש היחידה, ג'ק גארט, וליחידתו הבינלאומית בחקירתם ומגלים שהתיק מתאים לתיק שהינ"ה חקרה בשנה שעברה בפלורידה.