בעקבות מותה של הדודה, ויויאן חוזרת הביתה ומתכוננת ללכת לכלא. ההמתנה להחלטת המשטרה מביאה אותה לנדור נדר.

אלבז מצלם את מירי וחמוד בדייט, ויחד עם כבוד הרב הם מביאים את התמונות לאלברט. אלברט נוקט בפעולה דרסטית כדי להביא לסיום הרומן.

מישל חוזרת מפריז ורוצה לקחת את ישראל הביתה. אלברט לא מוכן לוותר על הילד ומגייס למלחמה את ויויאן – שמחבלת בתכניותיו.

בפרק הפותח של העונה, אביאל חוזר הביתה אחרי שהשתחרר מהצבא. הוא נחוש ליישר את ההדורים עם ליזי ואבישג, אבל להן יש תכניות אחרות.

ארוע רב נפגעים דורש את תשומת ליבם של הרופאים ומאלץ אותם להניח את האבל בצד, בדיוק ביום שבו מגיעים מתמחים חדשים וריצ'רד וקתרין מתחתנים.

בפרק סיום העונה, הרופאים מתמודדים עם ההשלכות ותוצאות האסון, שמאחד אותם ומזכיר להם מה באמת חשוב בחיים.

לאחר האירועים הדרמטיים בפרק הקודם, מרדית מנסה להתמודד עם האובדן, אפריל מקבלת החלטה מפתיעה שמשאירה את ג'קסון המום, ביילי ובן לא מסכימים על תכניות העתיד, ואמיליה נאבקת עם שדים מהעבר.

הפרק המדובר של העונה! דרק רואה לנגד עיניו תאונה מחרידה, ומגיב במהרה כדי לסייע לפצועים.

התרסקות מטוס מעוררת זיכרונות לא נעימים אצל מרדית ואריזונה, כשהקורבנות הפצועים מובהלים אל בית החולים. בינתיים, המתח בין אואן ואמיליה יוצר סביבת עבודה לא נוחה לסטפני.

מרדית' מגלה את הרומן של אואן ואמיליה ומגיבה בחריפות. בעקבות זאת אמיליה שוקלת מחדש את מערכת היחסים. קתרין עוזרת לגבר שנפגע לאחר שאשתו נקמה בו על שבגד בה.

סיור של תלמידי בית ספר יסודי בבית החולים מקבל תפנית דרמטית כשהילדים רואים שני שוטרים פצועים מגיעים לחדר המיון. בינתיים, דרק חוזר ואמיליה חוששת שוב למעמדה ונאלצת להתמודד עם רגשותיה…

מרדית' מעורערת בעקבות האירועים האחרונים, ואינה בטוחה מה לעשות בקשר לדרק. בינתיים, אואן מופתע לגלות כי אימא שלו מטופלת בבית החולים.

אפריל וג'קסון מתקשים לחזור לנורמליות. בינתיים, אריזונה מבינה שקאלי המשיכה הלאה. חולה עם מחלת אלצהיימר מעורר זכרונות מהעבר אצל ריצ'רד ומוביל אותו לשוחח עם מגי.

רעידת אדמה מתרחשת בסיאטל ולוכדת את מגי במעלית. בינתיים, רצף הניתוחים המוצלחים של מרדית' עומד להישבר, ובן פותח את ליבו בפני ג'קסון.

אמיליה מנתחת את ד"ר הרמן בעזרתה של סטפני מול קהל של רופאים בוחנים, אך הניתוח מתברר כמאתגר הרבה יותר משציפתה. בינתיים, ביילי חוששת כשאריזונה מטפלת באחד מהמקרים של ד"ר הרמן.

אחיו של בן מתאשפז בבית החולים, והדבר מדאיג את ביילי ובן. בינתיים, מרדית' מנסה להתחמק מהשאלות של מגי על וושינגטון, וד"ר הרמן מתחילה לראות את אריזונה באור חיובי.

אמיליה מרצה בפני רופאי בית החולים על תוכנית הטיפול שלה בגידול של ד"ר הרמן. אריזונה והרמן ממשיכות לנתח עוברים במרץ רב כדי להספיק הכל עד הניתוח, והידידות ביניהן מתחזקת.

אפריל וג'קסון ניצבים בפני החלטה קשה בנוגע לעובר שלהם. מרדית' מחפשת בייביסיטר כדי לבקר את דרק, ואמיליה מנסה את הגישה הקשוחה בעבודה עם סטפני.

העובר של אפריל וג'קסון עובד סדרת בדיקות, ובינתיים, ד"ר הרמן מדריכה אנשים נוספים בטיפול בעוברים, קאלי ואוון תומכים אחת בשני בדרך אל עולם הדייטים, ומדפסת התלת ממד מעניקה תובנות חדשות…

דרק מתכונן לקראת המעבר לוושינגטון, ומרדית בוחרת להיות בעבודה כדי לא להתמודד עם המצב. בינתיים, ג'קסון ואפריל מקבלים חדשות מטרידות, ואריזונה ואמיליה מכינות תכנית כדי לגשת לד"ר הרמן.

כבאים פצועים מגיעים לבית החולים לאחר שנאבקו באש אימתנית. בינתיים, מגי מתקשה לשמור על יחסים מקצועיים עם אנדרו בעבודה, וג'ו מנסה לברר מה הם סדרי העדיפויות של אלכס.

מקרה רפואי בעל סיכון גבוה מטופל על ידי צוות הרופאים, והאווירה הופכת למתוחה במיוחד. בינתיים, ביילי לוחצת על בן לפנות את השותפה שלהם, ואריזונה חוזרת לזירת היכרויות בהתלהבות עם עזרה…

מגי זונחת את ארוחת הערב שלה וממהרת להגיע לבית החולים, כך שאפריל לוקחת את משימת הבישול על עצמה בניסיון להתחמק מג'קסון. בינתיים, אריזונה חרדה לקראת הפגישה עם הבת זוג החדשה…

אפריל מציגה מקרה רפואי מסובך של ילד מירדן הזקוק לניתוח משקם. מרדית מחליטה להתעלות על הכעס ולהדריך את פני. ריצ'רד לא יודע איך להתנהג עם מגי, כשחבר ותיק מגיע אל…

פירס מוטרדת בגלל הסטוץ שלה עם דלוקה. אדוארדס מתבקשת לעזור לחולה בטיפול שגורם לה סבל רב. זוג מבוגר מעורר השראה באריזונה ופירס, ועוזר לגריי להשלים עם מצבה.

מגי מהרהרת על הבחירות בחייה לאחר שמחזר עבר שלה מתחתן. בינתיים, נאמנותה של ביילי עומדת למבחן ע"י וובר, ג'ו מגלה לסטפני סוד שהיא הסתירה מאלכס, ואלכס עומד בפני החלטה קשה…

ביילי פותחת את יומה הראשון כמנהלת המחלקה הכירורגית מלאת תקווה וציפיה, אך המציאות טופחת על פניה. חלק מהצוות מחליט לנצל את המצב החדש כדי להתבלט.

לאחר הארועים המטלטלים בעונה הקודמת, מרדית אוספת את השברים וממשיכה הלאה בחייה, כשהעתיד נראה ורוד יותר. ביילי נלחמת על תפקיד הצ'יף, וקאלי חוזרת אל עולם הדייטים למורת רוחה של אריזונה.

דניאל הרדמן וג'ק סולוף מוציאים לפועל את התכנית שלהם נגד ג'סיקה והשותפים. הארווי ומייק מסתבכים עם המממן המסתורי של הרדמן, בזמן שלואיס מנסה למצוא את נקודת התורפה של ג'ק.

ג'סיקה ולואיס מנסים לקבץ את השותפים בניסיון לעצור את ההשתלטות של הרדמן וסולוף. מייק והארווי מתמודדים עם שדים מהעבר כדי לקבל החלטות שעלולות לשנות את חייהם.

ג'סיקה נאלצת לעשות בקרת נזקים לאחר התקרית של הארווי ולואיס. דונה מייעצת לגברים כיצד לפתור את הבעיות שלהם, ומייק מחפש דרך לדחות את הקידום שלו מבלי לעורר חשד.

מייק וג'ק סולוף משתפים פעולה בתיק. אסתר ליט חוזרת לפירמה בתקווה לפתור בעיה בדיסקרטיות, והארווי ודונה מנסים להחזיר את החברות ביניהם למסלול הנכון.

הארווי והפסיכולוגית שלו יורדים לשורש הבעיה של התקפי החרדה מהם הוא סובל, והארווי נאלץ לקבל החלטה קשה במקום שקרוב ללב. בינתיים, לואיס ומייק מטפלים בלקוח חשוב, ודונה מנסה להגשים לרייצ'ל…

הארווי ניצב בתיק מול יריבו הוותיק טראביס טאנר, שמתיימר להיות אדם שונה. בינתיים, ג'סיקה מטילה על לואיס את המשימה לתקן את יחסיו עם הארווי, אך התכנית עלולה להפוך את ג'ק…

הארווי יוצא מאזור הנוחות שלו בכדי לעזור ללקוח חשוב. בינתיים, מייק ורוברט זיין עובדים על התביעה היצוגית, אך מייק מגלה כי יש להם דעה שונה לגבי מהו ניצחון בתיק.

הארווי משתמש בכל האמצעים כדי לסייע בסכסוך המתמשך שלו עם ג'ק. מייק מבקש מרוברט זיין לייעץ בתיק, וג'סיקה נותנת לרייצ'ל משימה לא שגרתית.

הארווי מחפש מחליפה לדונה, מייק לוקח על עצמו טיפול בתיק כטובה, אביה של רייצ'ל נותן את דעתו על אירוסיה למייק, וג'ק מתעמת עם ג'סיקה.

קייהיל מבקש עזרה מהארווי כדי לבנות את התיק מול וודול ופורטסמן. בינתיים, רייצ'ל ומייק מתמודדים עם האופי השונה של מערכת היחסים שלהם עם הארווי, ודונה עוזרת ללואיס במשבר.

בפתח העונה החמישית, הארווי מתקשה להתרגל לשינויים במשרד ועבודתו משלמת על כך את המחיר. לואיס חושש שדונה תחזור להארווי, ומייק ורייצ'ל מחפשים דרך לספר לכולם את החדשות הגדולות.

הארווי ומייק מנסים להציל את תיק "ליברטי רייל", בעוד שהתובע המחוזי רודף אחר הפירמה. ג'סיקה וג'ף מנסים להתרגל למצב החדש ביחסיהם.