סוכן בסוכנות ללוחמה בסמים מאשים את ווטסון שהיא נותנת לנרקומנים מרשמים מזויפים. אז היא והולמס יוצאים לגלות מי האשם האמיתי. שינוול רוצה להיות מודיע משטרתי, ג'ואן עוזרת לו, אבל שרלוק…

חבר כנופיה נרצח בשטח של הכנופיה לשעבר של שינוול, ומתברר ששינוול נמלט מהזירה והשליך שם אקדח עם טביעות אצבעותיו. שרלוק משוכנע ששינוול אשם, וג'ואן משוכנעת שהוא חף מפשע, ונחושה להוכיח…

ג'ואן חוששת לפיכחות של שרלוק כשהיא מגלה שהוא משקר לה לגבי מפגשי הגמילה. שרלוק וג'ואן מגלים שמותו של אדם שנגרם מבליעת נקניקייה מורעלת קשור לעבודת מעבדה על פריצת דרך בתעשיית…

הולמס ו-ווטסון מחפשים שני רוצחים של צנחן שביצע קפיצה מבניין. ג'ואן נוקטת אמצעים דרסטיים כדי לוודא ששינוול לא יישאב בחזרה לחיי הפשע.

הולמס ו-ווטסון ניצבים מול חקירה של רצח המוני לאחר ששף ולקוחותיו מורעלים באורח מסתורי. ההתאהבות של הבלש בל בעמיתה לעבודה גורמת להולמס להבין שהקשר שלו עם פיונה ניצב בפרשת דרכים…

לאחר שאנליסט בחברת השקעות נרצח, נראה לכאורה שהרקע הוא פיננסי, אך עד מהרה מתברר שהוא מפתיע הרבה יותר. גרגסון פועל כדי לכלול את ווטסון ושרלוק בצל"ש שהעירייה מעניקה ליחידה שלו.

להולמס ו-ווטסון יש חשודים רבים כשהם חוקרים את הרצח של איש שניהל חיים סודיים כנוקם בעברייני מין. כשעברו הפלילי של שינוול מונע ממנו למצוא עבודה, הולמס חולק על התוכנית של…

כשנודיסט נורה למוות באתר נופש לנודיסטים, מתגלה קשר בין הרצח לחטיפתה של עקרת בית שמוביל לעוד חקירה סבוכה שדורשת את כישוריהם המיוחדים של שרלוק וג'ואן.

כששרלוק נחטף על ידי ראש כנופייה ונדרש לגלות מי רצח שלושה מחברי כנופייתו והמבריח החביב עליו, הוא נקלע לחקירה סבוכה של גניבת פריט יקר ערך מההיסטוריה הסינית.

עונה חמישית לעיבוד המודרני לעלילותיו של הבלש שרלוק הולמס. העונה, שרלוק ימשיך לעסוק בפתרון הפשעים הכי מסובכים, בעוד ווטסון תפגוש פציינט מעברה כמנתחת – אסיר משוחרר, ותעזור לו בשיקום.

בפרק סיום העונה, החקירה מגיעה לשיאה כאשר הולמס ו-ווטסון מבינים למרבה הפליאה כי לא העריכו נכונה את השפעתו וכוחו של האויב החדש שלהם שמנסה כעת לנקום בהם.

ווטסון מבינה שהרצח במסעדה הוא הסחת דעת, ונאלצת לספר לשרלוק על מעשיה. מה שגורם לו להיות בטוח בכך שאבא שלו עומד מאחורי הרצח. ומאלץ אותו להתמודד עם המטען הגנטי שהוא…

ווטסון והולמס עולים על עקבותיו של האדם שעמד מאחורי הנסיונות לפגוע בחייו של מורלנד, אך העקבות מובילים אותם לגילויים מדהימים חדשים.

רצח כפול מוסווה כחטיפת רכב, והצוות מנסה להבין מה הקשר בין הנרצחים, ומי רצח אותם. אמיל קורץ חושד שמורלנד עלה עליו, והוא חושש לחייו.

צעירה נרצחת ביריות, ומתברר שתמונתה הוצגה בתערוכה של צלם מפורסם, אך נגנבה משם, והצוות מנסה להבין מה הקשר בין הגניבה לרצח. ווטסון נפגשת עם לין, אבל הסיפור שלה הוא לא…

שרלוק ו-ווטסון חוקרים את היעלמותו של רופא, אשתו טוענת שהוא כלל לא נעדר, אלא ברח עם אישה אחרת, אך שרלוק טוען שהוא לא מתאים לפרופיל של בעל בוגד.

אשה מסתורית המקושרת לאחיו של שרלוק מבקשת מהולמס ומווטסון עזרה כיוון שחייה בסכנה, עד מהרה מתגלה תחום עיסוקה הלא חוקי וג'ואן מפקפקת באמינותה.

בחור שהתחפש לגיבור על וסייר בשכונתו כדי להילחם בפשע, נרצח, ושרלוק מנסה לברר מי רצה במותו. מורלנד מבקש מווטסון לברר אם יש בחברה שלו חפרפרת, ושרלוק חושש שזה יסכן אותה.

ווטסון והולמס חוקרים את נסיבות מותו של אחיו של הנרי בסקרוויל, שהשמועות טוענות כי נדחף למותו ע"י חיה ענקית וזוהרת, ואגדית מדי בכדי להיות אמיתית.

זהות אמו של שרלוק מתגלה, ויחסיו המתוחים עם מורלנד מגיעים לנקודת שבירה. בינתיים, שלושה גנגסטרים סיניים נרצחים, וגרגסון נחוש לגלות מי רצח אותם כמה שיותר מהר, בכדי למנוע מלחמת כנופיות.

ווטסון מגלה על מערכת היחסים הסודית של קפטן גרגסון עם שוטרת לשעבר. בינתיים, הומלס חוקר את הרצח של אישה אמידה, שהשאירה את כל הונה העצום אך ורק לכלבה האהוב.

חוקר פטריות הזיה מפורסם וכמה מהסטודנטים שלו, מתים מהרעלת פטריות, ושרלוק לא מאמין שאדם כמותו היה מתבלבל בין פטריות הזיה לפטריות רעל. השכנים של שרלוק עושים המון רעש, וג'ואן נחושה…

הולמס מתבקש לארגן את השוד המושלם במתחם חמוש בכבדות וכמעט בלתי חדיר של כנופית אופנוענים, הסוחרים בסמים. בינתיים, ווטסון מסייעת לפיונה ובדרך מגלה דבר מה מפתיע על הולמס.

גופת הומלס שמובאת לחדר המתים העירוני מכילה פצצה, שמתפוצצת ומשמידה ראיות. הצוות מנסה לברר מי רצח את ההומלס, וכך להבין מי שתל את הפצצה. להפתעתה של ווטסון, הבלשית קורטז מבקשת…

ווטסון והולמס מחפשים האקר מחשבים שאחראי לשלושה מעשי רצח, כולל מותו של מיליארדר רוסי שביקר בעיר ניו-יורק.

ווטסון ושרלוק חוקרים שני מקרי רצח, הקשורים למכללה ושיטות הגיוס לא חוקיות שלה. מערכת היחסים של שרלוק עם אביו, מקבלת תפנית לרעה כאשר שרלוק מגלה כי אביו מסתיר סוד שמאיים…

אישה הרה נרצחת, והולמס יוצא למצוא את האחראי למעשה. בל נפגש בחשאי עם ווטסון, והולמס חושד בכוונותיו.

ווטסון זועמת כשהיא מגלה כי אביה החורג כתב ספר פשע, המבוסס על עבודתה עם שרלוק מבלי ידיעתה. בינתיים, ווטסון ושרלוק חוקרים את נסיבות מותו של סוכן אף-בי-איי בדימוס.