קאלי ומגי מבצעות ניתוח ניסיוני על חולה צעירה יוצאת דופן שפונה אל ד"ר קרב לטיפול, חרף התנגדותו. אואן ונתן עדיין מסוכסכים וביילי מאלצת אותם לעבוד ביחד. דברים מתחילים להתקדם בקשר…

תקרית אלימה בבית החולים מובילה לבהלה בצוות – רופאה מותקפת על ידי מטופל ופני מוצאת אותה כשהיא פצועה. הצוות מנסה להציל אותה, וממתין בדאגה בעודה נלחמת על חייה כדי לשרוד.

ג'סיקה ורייצ'ל נאבקות כדי להציל את חייו של ביילי. הארווי ולואיס מתאצמים לשכנע לקוח ותיק להישאר תחת חסותם בתקווה שיצליחו למנוע את הסתלקות הלקוחות מהחברה.

הרווי מנסה לשחרר את גאלו כדי להגן על מייק ומייק מנסה לשחרר את קווין. ג'סיקה ורייצ'ל ממשיכות במאבק למשפט חוזר ללנארד.

הארווי שולל את העד של קאהיל ומייק מנסה להביא עד משלו. ג'סיקה ורייצ'ל מנסות לעכב את הוצאתו להורג של לאונרד ולואיס מסתגל לעובדה שהוא משמש כ-"גבר האחר".

בפרק סיום העונה החמישית, מייק מגיע למשרדה של אניטה גיבס, ולמורת רוחם של הארווי ורייצ'ל, מקבל החלטה העומדת לשנות את חייהם של כל המעורבים.

הארווי, לואיס ודונה מחפשים קשר במידע של סאטר, מייק מנסה לעשות הכל כדי שקווין יהיה לצידו ורייצ'ל וג'סיקה מספקות חדשות רעות ללאונרד ביילי.

לואיס שוקל ברצינות את ההצעה של אניטה גיבס. בינתיים, רייצ'ל מייעצת למייק על איך לכבוש לבבות בבית משפט, ודונה מתחננת בפני הארווי לא לעשות מעשה נמהר בעוד שג'סיקה חושבת שהוא…

מייק רוצה לייצג את עצמו במשפט, אבל הארווי חושב שהוא צריך להוביל את המשפט. המאמצים של לואיס להוציא את שילה מהתמונה הופכים לחרב פיפיות.

הרווי מגן על סאטר מפני קייהיל. העבר של מייק מאיים לפגוע במשימתו. רייצ'ל ממשיכה לנסות לזכות את לנארד.

מייק מתלבט האם לסגור עסקה על מנת להפחית את עונשו, ג'סיקה מנסה ליישב את הסכסוך בין לואיס והשוכרים. ורייצ'ל מייצגת אסיר הנידון למוות.

גיבס מחפשת אמצעי להפעלת לחץ במסגרת מסע הצלב שלה נגד המשרד, ומכריחה את רייצ'ל לבחור בין עדות נגד מייק ובגידה בג'סיקה.

מייק מנסה לרכוש את אמונו של קווין בעוד הארווי מתכנן תוכנית מסוכנת, ג'סיקה מנסה לתקן את המוניטין של המשרד ולואיס מגייס את עזרתה של דונה בענייני אהבה.

מייק מנסה לדאוג לביטחונו בכלא. ג'סיקה והרווי מנסים להשיג לקוח חדש. לואיס מתעמת עם השוכרים החדשים.

מייק ולואיס מנסים לזהות את מקור המידע האנונימי כדי להפריך ראיה מרשיעה, בעוד שגיבס שמה על הכוונת שלה גם את ג'סיקה והארווי, בנוסף למייק.

החברה ממשיכה להילחם בתביעה הייצוגית. מייק רוקם ידידות חדשה בחוסר רצון. הארווי ורייצ'ל מבקרים את מייק, כל אחד בנפרד.

ג'סיקה והארווי מנסים להבין מהי הדרך להגן על מייק, על אף שהם יודעים היטב כי הוא אשם בפשע בו הוא מואשם.

בעקבות האירועים הקודמים והמפתיעים שהביאו לחשיפת הסוד של מייק, נאלצים עמיתיו להתמודד עם העובדה שהמשרד שלהם, שתמיד היה הומה, הפך שומם וריק מעובדים ומעבודה.

פרק אחרון לעונה. וולר מנסה למצוא תשובות בהצהרה קורעת לב שמצא, בעוד ג'יין מנסה למצוא תשובות אצל חשודה לשעבר.

הצוות מגלה תינוק נטוש הנושא את אותו הקעקוע שיש לג'יין.

האקרים פורצים לרשת המאובטחת של האף-בי-איי, משתלטים על המערכת וכולאים את הצוות בתוך הבניין.

נערה צעירה מתגלה כקשורה לארגון טרור ולקעקועיה של ג'יין.

בזמן שהצוות עסוק בלחקור את אחד הקעקועים של ג'יין, ירי מזעזע מתרחש בקולג'.

ריץ' מבין שאיננו מסוגל לשרוד בכלא, ולכן הוא מחליט לתת לסוכני האף-בי-איי את ההזדמנות לתפוס את הכלכלן הראשי של ארגוני הטרור, שוהיד אקטר.

פטרסון מגלה מסר חבוי בתפזורת בעיתון, מה שמוביל אותה למסע חיפושים אשר מעמיד אותה בסכנה גדולה.

הצוות מגלה נשק כימי על גבי משאית שנגנבה. עליהם לפעול במהרה על מנת למנוע מתקפת טרור קטלנית.

ציור זהה לאחד מקעקועיה של ג'יין נגנב מהגלריה והצוות מגלה שג'יין היא בעצם המטרה האמתית.

דיווח אשר התקבל מאדם אנונימי מוביל את הצוות לחקור פרשה מטרידה של הוצאה להורג.

הסוד הגדול ביותר של סוכני האף-בי-איי עומד בסכנת חשיפה וכולם חשודים.

ג'יין מגלה כי סנדסטורם מודעים וערוכים למתקפה המתקרבת ובאה. כעת היא מסכנת את הכל כדי לשלוח מסר חירום סודי לחבריה באף-בי-איי.

חייל לשעבר מובא לחקירה. הצוות מגלה בדמו את אותו הסם שטשטש את ג'יין ובנוסף הצוות מגלה שחייל זה רשום כמת כבר זמן רב.

ג'יין מודאגת לאחר רצף גילויים מטרידים בקשר לקעקועיה. קעקוע ספציפי מוביל את הצוות לגילוי מפתיע בים השחור.

כאשר וולר וג'יין נעלמים בעת פעילות חשאית, שאר הקבוצה פונה לזוג פושעים בשביל לקבל תשובות.

ריץ'.קום שב לאף-בי-איי כאשר הוא צריך את עזרתם.

וולר ונאס טסים לבולגריה בכדי לחפש אחר חושף שחיתויות נמלט. ג'יין ורומאן יוצאים למשימה מסוכנת. ריד וזפאטה מטפלים בעניין דחוף.

וולר והצוות מצטרפים לכוחות ארה"ב על מנת לעצור ארגון פשע לאחר ניסיון רצח של פולטיקאי במהלך מסע הבחירות.

וולר ונאס מובילים את הצוות במרדף אחר חפץ שנגנב ממוזיאון. ג'יין מגלה צד רך יותר בארגון הישן שאליו הייתה שייכת.

וולר והצוות נמצאים במרוץ נגד הזמן וחייבים לבלום סדרה של פצצות המאיימות להשמיד את ניו-יורק. ג'יין נשלחת למשימה שבה היא צריכה להראות את נאמונתה.

הצוות מנסה לבלום ניסיון של סוכן סי-אי-איי למכור טילי עוקץ לארגון סמים. וולר מנסה לשמור על היחידה מאוחדת.

ג'יין נלקחה מחדש על ידי אנשי סי-אי-איי ומסכימה להפוך לסוכנת חשאית בארגון הטרור שאליו הייתה שייכת.