רעיון קידום המכירות של סול מצליח. נאצ'ו מוצא את עצמו בין הפטיש לסדן.

ג'ימי מפתח שיטה חדשה למשיכת לקוחות, שמעמידה במבחן את סבלנותה של קים. לאלו מחפש את מייקל המסתורי.

הצוות מגיב לסכסוך משפחתי קשה שבו מעורבת אישה הרה. טרוויס מתקשה להתמודד עם משבר משפחתי. רוברט שב לתחנה כטירון ונאלץ להתמודד עם הכעס של דין על התנהגותו כנציג הקהילה השחורה.

אנדי וסליוואן מוצאים דרך להישאר מחוברים. באותו זמן, כשהם לא בתפקיד, הצוות נחלץ לעזרת אם במצוקה, אבל מאמציהם ההרואיים מציתים קונפליקט עם שוטרים שטופי דעות קדומות וגזענים.

עתיד הקריירה של סליוואן מוטל על הכף כשהדיון המשמעתי יוצא לדרך, וכל הנוגעים בדבר מזומנים להעיד. טרוויס מבין את הצורך שלו בחברות עם בני הקהילה ההומוסקסואלית.

אנדי נפגשת עם משפחת אמה לברביקיו כמו בימים עברו. סליוואן עובד על הפיכחות שלו. הצוות מגיב לקריאה שבה מעורבת חיית בר.

העונה הרביעית תמשיך לעקוב אחר חייהם המקצועיים והאישיים של צוות הכבאים העובדים בתחנה 19, במיוחד לאור האבדות הגדולות שהם ספגו וכל זאת לצד מגפת הקורונה שפרצה בארה"ב.

בפרק סיום העונה, גוברים אצל אנדי החשדות בנוגע לנסיבות מותה של אמה. באותו זמן, אנשי הצוות פועלים לפינוי רופאה מבית חולים שעולה באש ונקלעים לסכנת חיים.

כשאנדי עוברת על חפציו של אביה, מתעוררים אצלה סימני שאלה לגביו ונסיבות מותה של אמה. בן, אייברי ואמט נקלעים למצב של סכנת חיים בצח"ר. שחיתותו של הנציב דיקסון מאלצת את…

בן מתעמת עם סליוואן על בעיית הסמים שלו. אמה של מיה מגיעה לביקור בלתי צפוי. אנדי וג'ק נלחמים לחלץ חבורת ילדים שלכודים באולם באולינג בוער.

ויק מגייסת את הצוות לצילומי לוח שנה לאיסוף כספים ללוויה רשמית לפרואיט. אמט מתוודה על סודו בפני הצוות. ג'ק מסייע לאם וילד במצוקה בהתאם לדוגמה שנתן לו רשף הררה.

צוות תחנה 19 נלחם בשריפה במתקן אחסון שמסתבכת, וכשכמה מאנשי הצוות מוצאים את עצמם במצב מסוכן במיוחד, רשף הררה יוצא לעזרתם.

במהלך ארוחה במטרה לבקש את ברכת פרואיט ליחסיהם, סליוואן ואנדי נכנסים לפעולה כשאנשי רשות ההגירה פושטים על המסעדה. טרוויס נקלע לארוחה מביכה עם הנציב דיקסון, אמט והחברה שלו.

בעקבות חוויות קשות וטראומטיות, כבאי תחנה 19 מקבלים ביקור מפסיכולוגית.

צוות תחנה 19 מגיב לזירת תאונת דרכים קשה שנגרמה כתוצאה מנהיגה בשכרות. באותו זמן דין מקבל עצה מפרואיט בסיטואציה קשה, וסליוואן מבקש עזרה מד"ר אמיליה שפרד.

כשחייל משוחרר מאיים לפוצץ חנות משכון, סליוואן מהרהר על זמנו בחיל הנחתים ומנסה לנטרל את המצב. ויק ודין מנסים לעזור לחולה אלצהיימר למצוא את דרכו הביתה.

כשבן מכין את רכב צוות החירום הרפואי לשטח, חשדותיו לגבי סליוואן והפנטניל החסר גוברים. ג'ק וריגו מנסים להתגבר על המשבר ביניהם כשהם נאלצים לעבוד יחד.

כשסופת שלגים פוקדת את סיאטל, טרוויס נדרש לקבל החלטה קשה וחברי הצוות נאלצים להתמודד עם האמת שלהם. בד בבד יש לבן חשדות גוברים בנוגע לעמית.

במאמץ להעלות את המורל, מיה לוקחת את הצוות לטיול שטח לצורך גיבוש שלא בדיוק מתנהל כמתוכנן. הקשר ביניהם עומד למבחן כשהם פועלים להציל מטיילים טירונים לאחר תקיפת דוב מחרידה.

קידומה של מיה לרשף יוצר ריחוק בינה ובין אנדי. דין מקבל את הפתעת חייו כשאישה מעברו מידפקת על דלתו. ג'ק נזכר בילדותו כילד אומנה שחיפש יציבות.

כשפרואיט מתאבל על אובדן כבד, אנדי מסרבת לעשות כמותו ומשקיעה עצמה בעבודה. הצוות מגיב לדליפת פחמן חד-חמצני נרחבת וסליוואן מבצע בחירה שנויה במחלוקת לרשף.

צוות תחנה 19 פוגש את נציב הכבאות החדש של סיאטל. שריפה בחנות כלבו מעוררת זיכרונות כואבים מילדותו של בן. מיה פועלת למען קידומה בתחנה. אנדי וריאן מנהלים שיחת נפש.

הספין אוף הלוהט של "האנטומיה של גריי" חוזר בעונה חדשה. העונה השלישית חוזרת כהמשך ישיר לפרק סיום עונת הסתיו של "האנטומיה של גריי" ובהמשך לאירועים הטרגיים שפקדו את כולם.