לאחר שהם מעליבים האחד את השני, ברנדט מנסה לפקח על היחסים בין האוורד לשלדון. בינתיים, פני מקבלת הצעה לתפקיד מביך בסרט, ואילו ראג מבקש מאיימי לכתוב בשמו לבחורה.

לנארד רוכש פינת אוכל חדשה, מה שמביא לכך ששלדון שוקל מחדש את השינויים בחייו. בינתיים, האוורד מקבל הצעה לשוב ולשמש כאסטרונאוט וברנדט לא יודעת האם עליה לעודד את האוורד לשוב…

שלדון ואיימי יוצאים יחד עם האוורד וברנדט לטיול זוגות באזור הכרמים. בינתיים, לנארד ופני לוקחים את הכלבה של ראג' לווטרינר.

שלדון נאלץ לצאת לחופשה ומגלה שלהירגע זו משימה מאתגרת. בינתיים, לנארד ממשיך לתמוך בפני בעוד היא מעריכה מחדש את עתידה, ואילו סטיוארט וברנדט משתפים פעולה בשביל להחליף את אחת מחוברות…

הבנים אינם מצליחים להשיג כרטיסים לקומיק-קון. שלדון מחליט לערוך כנס משלו ומוצא את עצמו מבלה לילה פרוע עם ג'יימס ארל ג'ונס. בינתיים, הבנות בודקות אם הן יכולות להתנהג כמבוגרות.

כאשר הפריצה הטלוויזיונית של פני אינה מצליחה כפי שציפתה, היא שואלת שאלה חשובה בקשר ליחסיה עם לנארד. בינתיים, שלדון מנסה ללמוד כיצד להיות מצחיק, ואילו ראג' מנסה לעבוד על המשחק…

שלדון נוסע לטקסס כדי להיות עם משפחתו בזמן שאחותו יולדת. בינתיים, שאר החברים תוהים איך היו נראים חייהם ללא שלדון היה מעורב בחייהם.

שאט הנפש של שלדון מהתגלית שביצע בטעות גורמים לאיימי וללנארד לנסות ולעשות הכול על מנת לשכך את כעסו. בינתיים, ראג' זקוק למקום מגורים זמני והאוורד מזמין אותו לבוא ולהתגורר איתו…

לנארד מגלה לשלדון על אירוע שהוא בטוח שיגרום לשלדון לצאת מכליו, אך שלדון מציע פשרה שמתגלה בסופו של דבר כעונש. פני נתקלת בלוסי, האקסית של ראג׳, ואינה מצליחה שלא להתערב…

הווארד מזמין את כולם לארוחת חג ההודיה בבית אמו, אלא שדרמה בלתי צפויה פורצת כאשר עברה של פני שב לרדוף אחריה, ואילו אביה של ברנדט מצליח להתחבר עם האדם הכי…

פגישה מקרית עם פרופסור פרוטון גורמת לשלדון להיעלב כאשר גיבור ילדותו פונה אל לנארד כדי לקבל חוות דעת מקצועית. ראג מרגיש שהאוורד חוטף לו את ערבי הבנות בהם הוא משתתף.

שלדון מגיע לפריצת דרך מדעית, אך חש בסופו של דבר שהוא רמאי. בינתיים, האוורד מתכנן מחווה רומנטית לברנדט, ופני מחליטה שעליה לנסות ולעשות מחווה רומנטית כלפי לנארד.

כאשר איימי מתחילה לעבוד באוניברסיטה שבה שלדון עובד, המשבר שנוצר בין השניים מחלחל גם ליחסים שבין האוורד וברנדט.

שלדון מתכנן לנקום באיימי לאחר שהיא הורסת לו סרט. בינתיים, לנארד מגלה שיטה חדשה שבה הוא יכול להשפיע על פני, ואילו סטויארט וראג מנסים למצוא דייטים באמצעות האינטרנט.

לאנרד חוזר מוקדם מהצפוי ממשימת המחקר ומחליט להסתיר את הגעתו משלדון ולהישאר עם פני. בינתיים, האוורד סובל מתגובות רגשיות מוזרות כתוצאה מיחסיו עם אימו.

ראג' מכין לקבוצה משחק של "חפש את המטמון" שמעמיד למבחן את היכולות המדעיות והחברתיות שלהם. החברים מתחלקים שלא ע"פ זוגות, וכל אחד מגלה את היתרונות והחסרונות של האחר.

בזמן שלנארד נמצא על ספינת מחקר, שלדון ופני חולקים סודות האחד עם השנייה על מנת להפיג את הבדידות. בינתיים, ראג' מנסה לשוחח עם בנות ללא אלכוהול.

כאשר לנארד מקבל הצעת עבודה מרתקת מחוץ לארה"ב, שלדון הופך לקנאי ואילו פני נסערת בשל ההצעה. בינתיים ראג' לוחץ על לוסי קצת יותר מדי.

כאשר הטיול של הבנות ללאס וגאס מתבטל, הבנים מזמינים אותן להצטרף למשחק של מבוכים ודרקונים שמוביל להתפתחות בלתי צפוייה במערכת היחסים של שלדון ואיימי. בינתיים, ראג' ולוסי יוצאים לדייט מוזר…

כאשר שלדון ולנארד מגלים שהמדען מתכנית הטלוויזיה האהובה עליהם בילדותם פנוי להעסקה, הם מחליטים לשכור את שירותיו. בינתיים, האוורד וברנדט נתקלים בבעיות בזמן שהם צריכים לשמור על הכלבה של ראג'.

שלדון מרגיש אבוד לאחר שאחת מסדרות הטלוויזיה האהובות עליו מתבטלת, ואיימי מנסה לעזור לו להתגבר על הצורך האובססיבי שלו לקבל סיום הולם לסדרה. בינתיים ראג' מגלה סוד על לוסי.

התחרותיות בין הבנים מתגברת כאשר באוניברסיטה נפתחת משרה של פרופסור מן המניין. הבנים מתחילים להתחנף לחברי הועדה שתבחר את הפרופסור החדש, ומגלים שהגברת דייויס ממשאבי אנוש, שאיתה הם נאלצו להיפגש…

פני מליטה להקים עסק לסיכות שיער, והבחורים נחלצים לעזרתה.

שלדון מארגן מחדש את הארון של האוורד וברנדט ומוצא מכתב חתום שהאוורד קבל מאביו ליום הולדתו ה-18. בינתיים, לנארד ופני אוכלים ארוחת ערב פורמלית במקום הטייק-אאוט שהם נוהגים לאכול.

שלדון מכריח את כולם לנסוע לכינוס בסן פרנסיסקו ברכבת, אבל נזכר ששכח עבודת מחקר חשובה בבית. סאמר גלאו נמצאת ברכבת, וראג' וולוויץ מנסים להתחיל איתה.

פני יורה כדור צבע על כרית הספה שעליה יושב שלדון. האוורד ולזלי מתחילים לשכב ביחד.

לנארד ושלדון רבים האחד עם השני והדבר משפיע על מערכת היחסים שבין איימי לפני. בינתיים, ראג' נאלץ לטפל בגברת וולוביץ' בזמן שהאוורד נוסע.

הבנים יוצאים לכנס קומיקס שבו הם יתחפשו לדמויות מתוך "מסע בין כוכבים – הדור הבא" ומחליטים לעצור ולהצטלם בתחפושות שלהם באתר הצילומים של הסדרה, אלא שהמכונית שלהם נגנבת. בינתיים, הבנות…

שלדון נאלץ לעבוד עם בארי קריפקי וסובל ממשבר כאשר הוא מגלה שהמחקר של בארי מתקדם משלו. בינתיים, האוורד וראג' מבזבזים 1,000 דולר על בובות פעולה שעוצבו במיוחד על פי דמותם.

שלדון מצליח להסתבך פעם נוספת כשהוא מועד בלשונו, והפעם הוא מוצא עצמו מואשם בהטרדה מינית בעבודה. באופן הטיפוסי ביותר לשלדון, הוא מקריב את חבריו על מנת לצאת מן הצרה.

הבנים מחליטים להקדיש ערב למשחק מבוכים ודרקונים, כאשר לנארד הופך את המשחק לגרסה חגיגית לכבוד חג במולד. הבנות מחליטות להראות לבנים מה הם מחמיצים כאשר הן מופיעות בדירה לקראת יציאה…

הווארד נאלץ לצאת למסע דיג עם אביה של ברנדט, ופונה אל פני ע"מ שהיא תלמד אותו כל מה שהיא יודעת על דיג. בינתיים, שלדון מגלה כי איימי חולה והוא נאלץ…

לאחר שהאוניברסיטה מעניקה להאוורד את מקום החנייה המעולה של שלדון (שאינו מחזיק ברכב, וגם לא ברישיון נהיגה…), מתפתחת מלחמה בין השניים על מקום החנייה שמצליחה לערב בתוכה גם את איימי…

ראג' והאוורד מנסים לגלות מה שלדון עושה כל יום במהלך הפסקת הצהריים שלו, בה הוא נעלם למשך עשרים דקות. בינתיים, הקנאה משתלטת על היחסים בין לנארד לפני.

פני מגלה ללנארד שהיא חזרה ללמוד בקולג' אך מתעקשת שהיא לא מוכנה שהוא יעזור לה. בינתיים, שלדון משחק במשחק מילים באינטרנט יחד עם ד"ר הוקינג, אך מתלבט מה עליו לעשות…

האוורד מנסה לצאת מבית אימו כדי לעבור לגור עם ברנדט, אך מגלה שהדבר קצת קשה. בינתיים, לאחר שוויל וויטון ואיימי רבים, שלדון צריך לתקן את יחסיו עם איימי שנעלבה מהתנהגותו…

החבורה מתלבטת למה להתחפש לקראת מסיבת ההאלווין בחנות של סטויארט בזמן שהם סובלים מהתנהגותו של האוורד שמתקשה לחזור לחיים נורמליים לאחר שובו מהחלל. בינתיים, לנארד מפתה את פני בעזרת מדע….

הווארד נעלב כשחזרתו מהחלל אינה זוכה לתגובה הראויה לדעתו אך הפתעה ענקית מחכה לו בביתו. ערב המשחקים התמים של החבורה הופך לזירת קרב אמיתית בין פני לשלדון…

שלדון שוכר עוזרת ואיימי הופכת לקנאית בנוגע לנוכחות הנשית החדשה בחייו, אלא שהעוזרת מתעניינת בלנארד, מה שגורם לפני לפעול כדי לשמור עליו. בינתיים, החזרה של האוורד מתחנת החלל הבינ"ל מתעכבת…

העונה השישית של סדרת הלהיט שבה הסיטואציות בין היפה והחנונים מצחיקות יותר מאשר בריאליטי! בפרק הפתיחה האוורד נמצא בתחנת החלל הבינ"ל ומצליח להסתבך בריב שמתנהל בין ברנדט לאמא שלו. בינתיים,…