כבאים פצועים מגיעים לבית החולים לאחר שנאבקו באש אימתנית. בינתיים, מגי מתקשה לשמור על יחסים מקצועיים עם אנדרו בעבודה, וג'ו מנסה לברר מה הם סדרי העדיפויות של אלכס.

בעיות ההתמכרות של אמיליה נחשפות ויוצרות עבורה בעיות בבית החולים. בינתיים, ג'ו עורכת את ניתוח ה-"סולו" הראשון שלה, ואריזונה נאלצת לקבל החלטה לא פשוטה בהיעדרה של ד"ר הרמן.

מקרה רפואי בעל סיכון גבוה מטופל על ידי צוות הרופאים, והאווירה הופכת למתוחה במיוחד. בינתיים, ביילי לוחצת על בן לפנות את השותפה שלהם, ואריזונה חוזרת לזירת היכרויות בהתלהבות עם עזרה…

מגי זונחת את ארוחת הערב שלה וממהרת להגיע לבית החולים, כך שאפריל לוקחת את משימת הבישול על עצמה בניסיון להתחמק מג'קסון. בינתיים, אריזונה חרדה לקראת הפגישה עם הבת זוג החדשה…

אמא של אפריל באה לבקר אותה למורת רוחה, וג'קסון מציל את המצב. דרק מזמין את ד"ר פירס לארוחת ערב משפחתית. בינתיים, אבחנה של מטופל של ביילי גורמת לה לחשוב על…

אפריל מציגה מקרה רפואי מסובך של ילד מירדן הזקוק לניתוח משקם. מרדית מחליטה להתעלות על הכעס ולהדריך את פני. ריצ'רד לא יודע איך להתנהג עם מגי, כשחבר ותיק מגיע אל…

קאלי ואריזונה בוחנות את הבעיות שתרמו לנישואין הבעייתיים שלהן. בעבודה, קאלי שוקעת אל תוך בפרויקט החיילים, ואריזונה נאבקת כדי להרשים את ד"ר הרמן. בינתיים, ריצ'רד נסמך על ביילי לקבלת ייעוץ.

פירס מוטרדת בגלל הסטוץ שלה עם דלוקה. אדוארדס מתבקשת לעזור לחולה בטיפול שגורם לה סבל רב. זוג מבוגר מעורר השראה באריזונה ופירס, ועוזר לגריי להשלים עם מצבה.

סודות מהעבר של אליס גריי נחשפים כאשר מרדית' צופה בסרטונים ישנים וקוראת את כתבי העת של אמה. בינתיים, מגי מטלטלת את בית החולים עם הודעה בלתי צפויה; אלכס מקבל אחריות…

מגי מהרהרת על הבחירות בחייה לאחר שמחזר עבר שלה מתחתן. בינתיים, נאמנותה של ביילי עומדת למבחן ע"י וובר, ג'ו מגלה לסטפני סוד שהיא הסתירה מאלכס, ואלכס עומד בפני החלטה קשה…

העמיתים לעבודה עורכים לכריסטינה מסיבת פרידה אוהבת, אחד הרופאים מקבל חדשות מדאיגות, ומעשה טרור המתרחש בסיאטל, גורם למהומה בבית החולים ומוביל את מרדית להחלטה העומדת לשנות את חייה…

ביילי פותחת את יומה הראשון כמנהלת המחלקה הכירורגית מלאת תקווה וציפיה, אך המציאות טופחת על פניה. חלק מהצוות מחליט לנצל את המצב החדש כדי להתבלט.

אמיליה נפתחת בפני מרדית, ומספרת לה על חוויותיה בסיאטל. בינתיים, קאלי מקבלת חדשות לא טובות, ביילי נושאת בתוצאות המעשים שלה, והמתמחים המומים לגלות כי אחד מהם עומד למצוא את עצמו…

לאחר הארועים המטלטלים בעונה הקודמת, מרדית אוספת את השברים וממשיכה הלאה בחייה, כשהעתיד נראה ורוד יותר. ביילי נלחמת על תפקיד הצ'יף, וקאלי חוזרת אל עולם הדייטים למורת רוחה של אריזונה.

החברות הקרובה בין אלכס ומרדית מטרידה את ג'ו ומציתה בה רגשות קינאה. בינתיים, אוון רוצה להשתמש ביכולות של קאלי והמעבדה לטובת שיקום חיילים, ואלכס וביילי מתכוננים לפגישה עם ההנהלה.

ד"ר פרסטון ברק מגיע לסיאטל למפגש פסגה עם כריסטינה יאנג. כריסטינה מתייעצת עם מרדית לגבי העתיד שלה, דרק ואמיליה מאחדים כוחות כדי לטפל בתאומים סיאמיים, וסטפני חושפת את האמת במקרה…

מגי מנסה להוכיח את שוויה ולהתיידד עם אחרים בבית החולים, אבל הדבר קשה משחשבה. בינתיים, ריצ'רד מנסה להסתיר את סודו, והרופאים מסייעים לאישה גוססת שבתה לא מוכנה להרפות ממנה.

הרופאים מקבלים חדשות לא טובות מג'קסון. בינתיים, אמיליה מגיעה לסיאטל לביקור בלתי צפוי, ריצ'רד נוסע לבוסטון להפתיע את קתרין, וביילי מקבלת החלטה נועזת בגלל חוסר ההתקדמות במחקר שלה.

בפתיחת העונה, מרדית מנסה לאסוף את השברים לאחר עזיבתה של כריסטינה ומתמודדת עם דרק שלא מוכן לוותר על החלום שלו. המניות של כריסטינה עוברות לאלכס שיכול לזכות בכיסא הנהלה, על…

הלחץ על דרק הולך וגובר, גם בבית וגם בעבודה. בינתיים, מרדית עוזרת לכריסטינה לכתוב נאום זכייה במידה ותזכה בפרס לו היא מועמדת. אפריל וג'קסון חווים בעיות בחיי הנישואים, וקאלי ואריזונה…

כריסטינה מועמדת לפרס יוקרתי ולמרות שכולם מתרגשים סביבה, היא מצליחה לשמור על קור רוח. בינתיים, ביילי מנסה לעזור לילד שאין לו מערכת חיסונית, ודרק וקאלי משתמשים במכונה שמזהה את הרגשות.

מגפת שפעת מציפה את בית החולים, וכולם חולים. דרק צריך לספק נאום חשוב על מיפוי המוח, למרות שהוא חש ברע. רופא חדש מציג לאלכס שיטות חדשות לעסוק ברפואה.

כריסטינה ניצבת בפני החלטה גורלית שעליה לקבל, ומדמיינת שני תסריטים בהם יכולים להשתנות חייה. בינתיים, לבית החולים מגיע חולה שצריך לבחור האם לחיות או למות.

מרדית מקבלת אסיסטנט לפרויקט הוריד שלה. בינתיים, ריצ'רד מקבל מתנת יום הולדת מיוחדת מביילי כשהיא מאפשרת לו להשתתף בניתוח יוצא דופן. קאלי מפתיע את דרק, וצעירה בהריון מבקשת עזרה משיין.

דרק אינו מקיים את ההבטחה שלו לקאלי, ואחד מהרופאים מושעה בעקבות מדיניות הזוגיות החדשה. בינתיים, תינוק ננטש בבית החולים, וחולה שניצב בפני כריתת שתי רגליו מקבל ייעוץ מאריזונה.

תלונה שמתקבלת בבית החולים מובילה ליישום מדיניות חדשה, שגורמת לזוגות בצוות לחשוש. בינתיים, אמה ואוון דנים בעתידם, וריצארד מנסה לרתום את הרופאים הבכירים למחקר על סרטן.

ביום חתונתה של אפריל כולם עסוקים בעצמם, מרדית וכריסטינה מתווכחות על המחקר שלהן, ביילי מתוודה בפני בן על רגשותיה לגבי חזרתו לסיאטל ודרק מקבל שיחת טלפון המשנה את חייו.

סופה עוצמתית מכה בסיאטל וצוות הרופאים בבית החולים נזרק אל תוך תוהו ובוהו. האמצעים להתמודד עם עשרות הפצועים הזורמים פנימה הופכים דלים מרגע לרגע והמצב הופך מורכב עוד יותר כשאחד…

לאחר הכרזת האהבה המפתיעה של ג'קסון, אפריל צריכה לקבל החלטה קשה. דרק לא מקיים את הבטחתו למרדית והיא מרגישה נבגדת, קאלי ואריזונה מגיעות להחלטות בנוגע למערכת היחסים שלהן, וביילי מגלה…

אחיותיה של אפריל מגיעות לסיאטל כדי לעזור בחגיגות החתונה ובמהרה מצליחות להוציא אותה מהכלים. מתיו וגקסון נאלצים לעבוד יחד לאחר שהיו עדים לתאונה קשה, וקאלי ואריזונה מתחילות לשקם את מערכת…

סיטואציה מסכנת חיים מרחפת מעל הרופאים בעוד הם נלחמים להציל את חיי חבריהם. ביילי ובן מקבלים החלטה בנוגע למערכת היחסים ביניהם. ריצ'רד מתכנן ארוחת ערב מיוחדת לרופאים וטדי מקבלת הצעה…

הרופאים מתכוננים מבעוד מועד לסופה קיצונית העתידה להכות בסיאטל. חלומו של אוון להפוך להורה מתעצם כשהוא מתקרב לאית'ן.

לאחר מותם של מספר פציינטים שלה, ביילי מוצאת עצמה במרכז החקירה של המרכז לבקרת מחלות ומניעתן. בינתיים, ג'קסון ושאר חברי הדירקטוריון מנסים להחליט כיצד לפרסם את המידע בנושא הנ"ל לציבור…

המתיחות בין כריסטינה למרדית גוברת וכריסטינה מתנחמת אצל שיין. בן מודאג שיחסיו עם ביילי יתערערו בעקבות שיחתו עם דרק. ההכנות לחתונה של אפריל גורמות למבוכה בין גקסון לסטפני.

המתמחים מקבלים החלטות משמעותיות לגבי הקריירה שלהם כשהם בוחרים היכן לעבוד אחרי תקופת ההתמחות. מארק מתוודה בפני דרק על הדילמה הגדולה בבחירה בין ג'וליה לבין לקסי.

הרופאים מנסים לסייע לביילי אך היא אינה מאפשרת להם להתקרב אליה. לאחר תקרית עם סבתו של אית'ן, אוון חושש כי הילד ימצא עצמו מועבר לשירותי הרווחה. סייעת של קוסם מגיעה…

לאחר חדשות מרעישות שמגיעות לאוזניהם, מחליטים מרדית' ודרק לעשות מספר צעדי מנע בנוגע לעתיד ילדם. קבוצה של רופאים סורים מגיעים לבית החולים לקבלת שיעור מהיר הצעדים הבסיסיים בכירורגיה.

תביעת רשלנות רפואית המאיימת על עתידה המקצועי של קאלי, חושפת פרטים חדשים ומפתיעים על חיי הנישואין שלה ושל אריזונה בסדרה של פלאשבקים מהעבר. אביה של קאלי מגיע לתמוך בה ומנסה…

המתמחים נזכרים מחדש בכל תשובה שענו במבחניהם ומתענים סביב היכולות שהציגו. הרופאים נאלצים לטפל בחולה ששליש מגולגולתו חסר והוא נמצא במצב קשה מאוד.

משאית גז מתפוצצת על כביש ראשי בסיאטל, דבר המוביל לפצועים רבים, בכללם גם מת'יו הפראמדיק. מרדית' וג'ו מנסות לסייע לאם אבודה שבנה סובל ממחלה מסתורית.