העונה ה-11 ממשיכה מהנקודה בה הסתיימה הקודמת, סם ודין חייבים להתמודד עם האפלה ששוחררה. קסטיאל מתמודד עם השפעות הכישוף של רואינה ונזכר במאבקו האכזרי עם קראולי.

בפרק האחרון לעונה, דין מקבל החלטה מזעזעת לגבי אות קיין שישנה לא רק את חייו, אלא גם את סם. בינתיים, קראולי ורואינה עומדים בפני עימות חזיתי וקסטיאל נקלע באמצע.

לאחר האובדן הכבד שחוו האחים, דין מחליט לנקום במשפחת שטיין ויוצא בעקבותיו של אלדון ללא מעצורים ואילו סם מנסה להשלים עם החלטתו.

דין וסם חוקרים רצח מוזר המתקשר למשפחת שטיין. קסטיאל משמש כשופט כשצ'רלי ורואינה נאלצות לעבוד יחד. קראולי מגלה שאימו נעדרת וחושד שהיא זוממת משהו.

כשקלייר נובאק מקבלת רמז על מקום הימצאה של אימה, קסטיאל מבקש מסם ודין לעזור לה. אך כשהם מגלים מה קרה לאמיליה, הם מבינים שיש סיכוי שהסוף לא יהיה שמח.

סם מגלה כי איש הספר לשעבר, מגנוס, בנה תיבה קסומה וסם יוצא למצוא אותה בתקווה שהיא תוכל לרפא את דין מאות קיין. עם זאת, מה שהוא לא מוכן אליו הוא…

צ'רלי מתקשרת לסם ודין לספר להם שהיא מצאה את ספר שיכול לעזור להסיר את אות קיין. היא נורית על ידי אדם בשם ג'ייקוב שטיין שאומר שהספר שייך למשפחתו והוא לא…

סם וקסטיאל עוקבים אחר רמז שעשוי להוביל אותם לאות קיין ונעזרים ברוחו של בובי לשם כך. במקביל, דין, שנותר מאחור, פוגש את רואינה שמאסה בהשפעה שיש לווינצ'סטרים על קראולי.

סם ודין בודקים שורה של התאבדויות שביצעו אנשים ללא מכנה משותף, מלבד אחד – הפרשה רירית. בהמשך, מסתבר שכל הקורבנות היו חברים בכנסייה קתולית ולאחרונה גם התוודו, מה שמוביל את…

דין, סם וקסטיאל מתמודדים עם חזרתו של קיין. קראולי ורואינה ממשיכים להתקרב, אך כשקראולי מבריז לתוכניות עם אמו כדי לעזור לווינצ'סטרים, רואינה מחזירה לו כגמולו.

למרות שדין דורש לשכוח מחיפוש אחר תרופה לאות קיין, סם ממשיך לעשות מחקר. דין חושד שסם מסתיר משהו אך מחליט להתמקד בתיק רצח חדש בו הם נתקלים בקול. השלושה מתלכדים…

רוח רפאים מתחילה להרוג אנשים באמצעות מכשירים אלקטרוניים שונים. סם ודין מגלים מי נהרג ומדוע, אך לא מצליחים להבין איך. עם שלושה הרוגים, האחים חייבים לעצור את הרוח לפני שהיא…

כשהוא מחפש סיבה להוציא את דין מהבונקר, סם מוצא לשניהם מקרה לחקור – אנשים נעלמים כלא היו כאשר רק בגדיהם נותרו מאחור.

כשסם סורק את הרשת בחיפוש אחר פעילות על-טבעית מחשידה, הוא נתקל בסרטון של צ'ארלי ובו היא מכה תובע מחוזי. דין חושד שצ'ארלי חזרה מעוץ והיא צדה לבדה, ולפיכך התובע המחוזי…

לאחר הטבח בחווה, דין, סם וקסטיאל מגבירים את מאמציהם למצוא תרופה עבור האות, אך אין דבר הידוע לאנושות שיכול לעזור. קסטיאל הנואש מעלה רעיון שסם סבור כי הוא הרעיון הגרוע…

קסטיאל מוצא את קלייר, בתו של ג'ימי, במסגרת דיור לבני נוער והיא משכנעת אותו שיבריח אותה משם. לאחר שקלייר בורחת מקסטיאל, הוא קורא לסם ודין לעזרה במטרה למצוא את קלייר…