מאלדר וסקאלי חוקרים רצח משולש שגורם להם לחשוד שמדובר בסחר באיברי אדם. החקירה מובילה אותם לחיפוש אחר צעירה נעדרת שהצטרפה לכת מוזרה שחבריה מאמינים בחיי נצח, וכל זה יוצר עימות…

העונה ה-11 ממשיכה מהנקודה בה הסתיימה הקודמת, סם ודין חייבים להתמודד עם האפלה ששוחררה. קסטיאל מתמודד עם השפעות הכישוף של רואינה ונזכר במאבקו האכזרי עם קראולי.

לוציפר נודר לעשות כל שיידרש על מנת למצוא את סם הנגד הדרוש להצלת חייה של קלואי. לוציפר ואימו מדברים על הכל.