מייקל עוזר לאישה במצוקה לאתר את בת הדודה שלה, שנחפה ע"י פושעים שעוסקים בסוחר בנשים, אבל הכול מסתבך כאשר אימו מתערבת במטרה לעזור ומייקל מפחד שהיא תיפגע.

טארה מסכנת את כולם כשהיא מטילה קסם על חבריה.

מונק חודר לשורותיה של משפחת פשע מאורגן, במהלך חקירת רצח.

בפתיחת העונה, משפחות המלוכה פותחות במתקפה על ניק. הוא מנסה בינתיים לעכל את שובה של אמו. מונרו ורוזאלי נמצאים במירוץ נגד הזמן בניסיון להעיר את ג'ולייט מהתרדמת.

בפרק האחרון לעונה, ניק מנסה להבין לעומק את המשמעות של חייו כגרים. במקביל, רצף של מקרי רצח מוזרים ביותר מעורר מחדש את החיפוש אחר מטבעות הזהב החמקמקים.

היידרה שוכרת מתנקשים שיתחזו לסוכני ש.י.ל.ד. ויתקפו את האו"ם. קולסון שולח את מלינדה, לאנס ובובי למצוא את האיש שעיצב את כלי הנשק שלהם, ומתעמת עם הסנטור שקורא לחרם נגד הסוכנות.

ראשה של סאקי נקאמורה, אחות החבר של בות', נמצא בוושינגטון. האח הוא חוקר מטוקיו שמצטרף לחקירת הרצח. העקבות מובילים למכון ליווי יוקרתי, והצוות חייב להזדרז כי גם שותפתה של סאקי…

מאפיונר שחמק מידיו של אולינסקי חוזר בפשע מזעזע, ואולינסקי מנסה לעצור אותו אחת ולתמיד.

שחקנית הוליוודית צעירה נהרגת במה שנראה כמו התנגשות בתאונת דרכים עקב נהיגה בשכרות, אך הצוות במהרה חושד שיש יותר במקרה ממה שנראה לעין, וקרב יריות במעבדה עלול לאמת את חשדותיהם.

דליקה משתוללת בקומה ה-20 של בנין בן 25 קומות ואנשים רבים לכודים בקומות העליונות. אחד מדיירי הבנין הוא אביו של ג'יי הלסטר.

בפעולת כיבוי וחילוץ מסוכנת נורות יריות ואוטיס נפצע קשה ומובהל לבית החולים. כל החברים דואגים ומנסים לתמוך בו. ברט מתלבטת לגבי הקשר שלה עם אנטוניו. היחסים בין סוורייד וקיד מתחממים.

הכבאים בתחנה 51 עדיין מתמודדים עם חסרונו של אוטיס ולא מקבלים בזרועות פתוחות את מחליפו. בינתיים אוטיס נכנס לדיכאון בבית החולים ומרחיק מעליו אנשים. היחסים בין סוורייד לגריסום מסתבכים.

הצוות מטפל בשרפה מרובת נפגעים בבניין. במהלך האירוע מתגלה שבתו של השוטר אולינסקי נמצאת במבנה, וקלי ובודן מצילים אותה ברגע האחרון. המשך הפרק ב-"שוטרי שיקגו" (עונה 6, פרק 16) ו-"פרקליטי…

בפרק האחרון לעונה, בממד חלופי, לוציפר זוכה לחוות איך חייו היו מתגלגלים אלמלא פגש את קלואי.

פרק סיום העונה. קאלי וג'ורג' מגיעים להחלטה גורלית. המחליף של וובר מגיע. מטפסי הרים מתאשפזים בבית החולים עם סיפור חשוד. בעלה של הפציינטית האנונימית מגיע לחפש אותה.

היום הגורלי הגיע והחבורה ניגשת למבחן ההתמחות שיקבע את עתידם. קאלי ממשיכה לחשוד ביחסים של ג'ורג' ואיזי.