תכנית הטלוויזיה על מצב האומה משודרת בשידור ישיר מהבית הלבן. במהלך השידור הצוות נאלץ להתמודד עם מצב חירום של בני ערובה בקולומביה. סי-ג'יי מגלה שלאחד מאורחי התכנית יש כתם בעברו.

קייד הולכת ליום משפחות במרכז הגמילה של איאן. קייל, אביה של ניק, מגיע לצ'סטיין לאחר שהתמוטט ברחוב ורואה לראשונה את ג'יג'י לאחר מותה של ניק. לילה דואגת לפאדמה.

תאונת דרכים מטלטלת את הצוות כולו כשמתגלה מי נפגע בה. ד"ר אוסטין ולילה מטפלים בחולה לב הסובל מהשפעות ארוכות טווח של הקורונה.

חייו של ראפטור מתחילים להתפרק והוא נאלץ לפנות לקין לעזרה. דבון ובל עובדים יחד על ניתוח מסובך שעשוי לאפשר להם להציל חיי רבים וקיט מנסה להתמודד עם ההשלכות המוסריות של…

בילי עוזרת לניק להתכונן למסיבה לקראת הלידה. רוז מגיעה לבית החולים עם כאבים, ולפראבש קשה להתמודד עם הקשר שלה ושל קיין. אמו של ד"ר אוסטין מגיעה לביקורת. ג'ייק ובעלו מתמודדים…

בית החולים עומד להיסגר, וכל המטופלים והרופאים מועברים לבתי חולים אחרים. בדיוק כשניק וקונרד מתכוונים לבשר להוריהם את הבשורה המשמחת, נוחתת עליהם טרגדיה שעלולה לשנות את כל המצב.

דרמת בית החולים חוזרת בעונה רביעית. העונה מתעסקת בעתיד הקרוב, ב-"עידן שאחרי הקורונה". בעוד העונה הקודמת הייתה היחידה שהספיקה להכניס את הקורונה לעלילה.

קונרד חוזר לצ'סטיין עם שחקן כדורגל בעל תסמינים מאוד מוזרים, למורת רוחו של קים. ניק מרגישה שמשהו לא בסדר עם קייל ומחליטה לעזור לו.

קונרד מקבל שיחת טלפון מבהילה ממטופל שלו. מינה וניק מתנדבות במרפאת חינם ומטפלות באישה עם משאבת לב. העניינים מסתבכים כאשר צריך לפתע להחליף את הסוללה ומתברר שאין סוללה רזרבית בהישג…

אחות מסגל ביה"ח מגיעה לביה"ח לאחר שנפצעה קשה, וכל הסגל מתגייס להצלת חייה. חילוקי דעות באשר לטיפול בה מביאים לעימות בין קיין לבין שאר הרופאים. בל מגלה כי יש איש…

עונה שלישית לדרמת בית החולים העוסקת בשנות ההתמחות האחרונות של רופא צעיר בהן נחשפת האמת על מה באמת קורה במערכת הרפואית בארה"ב, העונה, אל בית החולים מגיע נוירוכירוג מאיים שנשכר…

בפרק האחרון לעונה, פראבש וקונרד מטפלים בגבר לא מזוהה שהגיע לבית החולים ומנסים לשכנע את בל לטפל בו למרות שהוא לא מבוטח. במקביל ניק מנסה לשכנע את קייל לעזור לג'סי…

בזמן מחסור במנות דם, קונרד עושה הכל כדי להציל את חייו של מטופל שזקוק לעירוי דחוף. ניק חוששת למצבה של אחותה. קיט שוקלת את עתידה עם ד"ר בל ובמקביל פוגשת…

אחרי קריסת קוואבדיס, מארשל מחליט לצאת ליזמות חדשה ודבון מגלה מה קרה לג'וליאן. קונרד ואלק משתפים פעולה כדי לעזור למתעמלת צעירה עם תסמינים מוזרים ובל עוזר לקיט בטיפול בגרוש שלה…

הצוות חובר לכוח החקירה של משמר החופים כדי לפענח רצח כפול על ספינת מחקר כשבת אדמירל מתגלה כחשודה העיקרית.

מגנום והיגינס נשכרים על ידי אישה שהייתה עדה לרצח של גבר ומגלים סודות ושקרים. ריק לא מש מצידו של אייס פיק שהובהל לבית חולים.

מגנום והיגינס עוזרים לריק לחלץ את אייס פיק מצרה לאחר שהוא הסתבך עם מישהו שישב איתו בכלא. מגנום מבצע מהלך נועז אחרון כדי להשאיר את היגינס בארה"ב.

מגנום עובד זמנית כמנהל אבטחה במלון וחוקר את מותה של אחת מאורחות המלון.

בחורה שריק דלוק עליה מארגנת משחק פוקר בלתי חוקי, והוא נשדד. אחד המשתתפים במשחק הוא ראש ארגון פשע שלא מוכן לוותר על כספי הזכייה שלו, ומגנום נחלץ לעזרה.

לאחר מעצר הפורצים, האנט ולידי עושים הכול כדי להשמיד ראיות והאנט אף מערב בכך את בנו. דורותי חוזרת מפריז ולוקחת את העניינים לידיים.

וולטר והצוות מקבלים עבודה פרטית בקזינו בלאס וגאס ומחליטים לנסוע לשם, חרף התנגדותו של קייב, כי הם עוד לא מוכנים לעבוד כעצמאיים. האם הם יוכיחו לו שהוא טועה?

חתיך מסתורי (קורבין ברנסן, "פרקליטי אל.איי") נכנס בסערה לחייה של פראן ומשכנע את מקסוול להשקיע את כל כספו בבורסה. הצרות מתחילות כאשר מתברר שאותו "ברוקר" הוא בעצם מוכר נקניקיות…

בזמן שאיליין נמצאת באירופה, ג'רי מבקש מג'ורג' שילווה אותו ללוס אנג'לס להופעה בתוכנית הלילה. בזמן שהם נמצאים בלוס אנג'לס, ג'ורג' וג'רי מנסים למצוא את קריימר שמסתבך בינתיים בפרשיית רצח.

זירת הרצח הפעם היא סט של אופרת סבון ארוכת שנים, וקאסל ובקט מצפים למניע דרמטי ואפי במיוחד שהביא לרצח הגרנדיוזי של התסריטאית הראשית.

היחידה נקראת לצפון מדינת ניו יורק על מנת לחקור היעלמויות מסתוריות. בינתיים, פרנטיס מקבלת חדשות מדאיגות על אחד מעמיתיה הקודמים באינטרפול.