מתנקשים דולקים אחרי פיטר ורוז, והשניים מתפצלים בדרכם לבית הלבן. עד מהרה, תגלית מטלטלת מסכנת את חייהם.

רוז ופיטר פונים לאחת מאנשי הקשר של בני הזוג קמפבל ומגלים מידע חדש. מונקס מדבר בפתיחות עם צ'לסי. פאולו מתחיל עם מאדי.

פיטר ורוז משתפים פעולה במשימה מסוכנת בבית הלבן. סוכן ששמו הולך לפניו מצטרף לצוות האבטחה שמגן על בתו של סגן הנשיאה.

בפרק הפותח את העונה החמישית, שון וגאס יוצאים לחפש אחר בתו הנעדרת של ראש משפחת פשע סינית, שנמצאת בסכסוך עם ארגון פשע אחר.

סופרגירל, מון-אל ואלורה משתפים פעולה כדי לעצור את סלינה, שנמצאת בדרכה לכדור הארץ ובאמתחתה תוכנית זדונית. ז'ון מתכונן לפרידה חשובה.

שיבוש במחלקה לפעילויות לא-רגילות (די-אי-או) מציב את ז'ון מול בחירה קשה. מון-אל מתחיל לאמן את קארה בטכניקות לחימה שהובאו מהעתיד.

כשהרעלת עופרת פוגעת בילדי נשיונל סיטי, מורגן אדג' יוצא בהאשמה פרועה. אלכס ומגי מבינות אמת כואבת.

בפרק האחרון לעונה, קאל חוזר לעצמו, קארה מתמודדת מול ריאה בקרב טקסי עתיק, ולאנה מנסה למצוא דרך לגרש את צי האויב.

חייזר מגזע שבעבר היה רודף שלום, תוקף את נשונל סיטי, וקארה, מון-אל וג'יימס מגלים משגר שבנו לאנה והחייזרית ריאה.

הדאקסמים פולשים לנשונל סיטי, וריאה חושפת נשק סודי ומפתיע, אבל קארה, מון-אל וחבריהם מצליחים להפוך את הקערה על פיה.

חבר ילדות של משפחת דנוורס, שיודע את סודה של קארה, חוטף את אלכס ודורש לשחרר את אביו, פושע ידוע לשמצה, מבית הכלא.

ז'ון לוקח את מגאן לדי-אי-או כדי להגן עליה מפני ארמאק – מאהבה לשעבר, שהגיע לכדור הארץ כדי ללכוד אותה ולהשיבה למאדים, שם תוצא להורג כבוגדת.

דיק מנסה להשתחרר מייסורי המצפון שמעיקים עליו, ג'ייסון מתוודע לרוז, ואיב מנסה לעזור לקונר.

אליינה בת ה-17 שרויה בהלם בעקבות מות הוריה. היא נמשכת אל תלמיד חדש וחתיך בשם סטפן, שמסתיר סוד אפל.