סנ"צ ג'ונסון והצוות מנסים לזכות את הסמל גבריאל מחשד שירה באזרח לא חמוש, וג'ונסון מנהלת מאבק ביורוקרטי בפקד ריידר הקשוחה ממחלקת חקירות משטרה.

פיטר עומד בפני ההשלכות הבלתי-צפויות של מעשי הגבורה שלו ופוגש בגיבור חדש. קלייר ממשיכה להסתגל לחיים האקדמיים בעת שעליה למצוא דרך להתמודד עם חשיפת יכולותיה. סמואל מזיז גבעות והרים כדי…

מינדי מנסה להתיידד עם ג'ין פישמן, המנהלת החדשה של מחלקת המיילדות, אך התוצאות הרסניות. ג'רמי חובר לפיטר בטורניר הבירה-פונג השנתי המתקיים במכללה שלמד בה. אורחת מיוחדת: שונדה ריימס.

מטופלת בהריון, מחוסרת הכרה מכניסה מתח רב למערכת יחסים של סם ואדיסון. פיט ושרלוט נמצאים בדילמה אתית בשאלה האם לחשוף קורבן תאונת דרכים החולה באייץ'-איי-וי.

ג'ק וגריר מנסים לשכנע את מפקדיהם להוביל התקפה קרקעית חשאית כדי לתפוס את סולימאן. ג'ק משלם על חייו הכפולים באובדן קשר יקר ללבו.

לאחר ההתקפה הנוראית על הכנסייה בפריז, ג'ק וגריר מגלים אסטרטגיה עמוקה יותר המניעה את סולימאן, וג'ק נאלץ להציע מלכודת בלתי שגרתית כדי ללכוד אותו. חנין מתמודדת עם אתגרים חדשים במסעה…

ג'ק וגריר מפענחים מידע חדש שלוקח אותם לפריז ומקרב אותם לסולימאן החמקמק. בעלה של חנין חוזר הביתה עם להט מחודש למשימתו הסודית, ומעורר בה חוסר ודאות ביחס לעתיד משפחתם.

הצוות נוסע לקובה כדי לסייע לפליטה, מרצח העם בבוסניה, לתפוס את פושע המלחמה שהרג את משפחתה. בזמן המשימה, וולטר מנסה להבין מתי ראוי לחשוב בהיגיון ומתי עדיף להסתמך על הרגש.

אף משנה את הופעתו כדי שיוכל לעזוב את העיר, ונורה הופכת לצערה לאחראית על זאק. דאץ' ונורה מתדיינים עם ג'סטין על מנת להוציא את פט מהכלא.

קלי מחפשת אחר זאק. פט ודאץ' מתקרבים במהלך משימה. אפרים ונורה מבצעים ניסויים על המטופלים החדשים.

ד"ר אפרים גודוות'ר ממשיך לחקור עם צוותו את התפשטות הוירוס שהופך את קורבנותיו לערפדים ("סטריגוי"). בפתח העונה, נעשה ניסיון להילחם ביצורים בנשק ביולוגי.

בפרק האחרון לעונה, אף ופט יוצאים למתקפה כוללת שסטרקיאן מבטיח להם שסוף סוף תהרוג את המאסטר. גאס מתאים את עצמו עם כוח חדש ומוזר, אחד שעשוי להסיט את המאבק בכיוון…

לאחר אזהרת קלי שתעזוב את העיר עם זאק לפני שהמגפה תתפשט, אף נעצר על ידי הבולשת הפדרלית. לאייקהורסט יש עבודה אחת סופית אחד לגאס, ואילו סטרקיאן מבין שהליקוי הקרוב הוא…

אפרים מסכים לעזור לאברהם לצוד את הנוסעים ולהיפטר מהם. נורה נפגשת עם אמא שלה, ורובי קוראת למנקה כאשר גבריאל עושה בלאגן.

גאס מעביר את החבילה של המאסטר כדי שיוכל לפגוש את אלדריטץ'. אפרים מתווכח עם הממונה עליו כאשר ברנס משחרר את ארבעת הנוסעים הניצולים. גבריאל מפתח צמא לדם.

אפרים ונורה נלחמים על חייו של קפטן רדפרן. וזילי מגלה שעכברושי ניו-יורק נהיים אלימים יותר, ופרופ' סטרקיאן יוצא לבלום את התפשטות המחלה…

ג'יין היא צעירה רומנטית ה-"שומרת את עצמה" לחתונה. תכניותיה מתהפכות כשבטעות היא נכנסת להריון. עתה חייה הפכו למסובכים ובלתי צפויים, בדיוק כמו הטלנובלות שתמיד אהבה…