במטרה לחשוף את תעלומת ששת הלוחמים הנשכחים, רובי רוברטסון ופיטר מחליטים להיפגש עם פרופסור זקן, חבר וותיק של רובי, שיודע כמה דברים על ששת הלוחמים.

בעודו ברוסיה, פיטר מגלה כי מציאת רמזים לפענוח העבר המשפחתי הוא דבר לא קל כאשר הוא צריך להילחם בששת הלוחמים הנשכחים והגולגולת האדומה!

לאחר ביקור מפתיע מ-"ידיד וותיק" של המשפחה, פיטר נוסע לרוסיה במטרה לחקור את תעלומת היעלמות הוריו ולקבל כמה תשובות, שם הוא נתקל בכמה חברים ותיקים!

חברי השישייה מתקשים להאמין שספיידרמן נפל במלכודת שלהם, אך במהרה הם מבינים מדוע. בינתיים, לסילברמיין וראשי ארגוני הפשע נמאס מהקינגפין וברצונם להוציא אותו מהתמונה.

ראשי ארגוני הפשע מאשימים את קינגפין בזה שספיידרמן עוד בחיים וכך שישה מאויביו הגדולים של זוחל-הקירות: דוקטור אוקטופוס, מיסטריו, העקרב, הקרנף, שוקר והזיקית, חוברים יחדיו נגדו.

ספיידרמן חוזר לתלבושתו הישנה ונתקל ב-שוקר והקרנף, אך במהרה מגיע גיבור חדש שמביס את הנבלים. הגיבור מתגלה כ-"וונום", אדי ברוק שהתאחד עם הסימביוט ומעוניין לנקום בספיידרמן.

ספיידרמן מגלה שכוחותיו שודרגו בזכות החליפה החדשה ויוצא לבחון אותם. לאחר שג'יימסון מבקר את בנו המאושפז, הוא מגלה כי ברוק שיקר ולכן הוא מפטר אותו ומבטל את המצוד אחר ספיידרמן.

מעבורת חלל מתרסקת בתוך העיר והקרנף נשלח כדי לגנוב סלע נדיר שהיה עליה. ספיידרמן מגיע למקום ומצליח להציל את האסטרונאטים, אך נוזל שחור ורירי נצמד לתלבושת של ספיידרמן.

כשנוכחותה המתמדת של אנט מתחילה להעיק עליה, מינדי יוצאת בחיפושים אחר אומנת לליאו. עובדי המרפאה מנסים להיפטר מוויטני וג'ודי לוקח על עצמו את המשימה ומסתבך.

לארי כל-כך מעצבן את בן סטילר עד שבן פורש מהמופע המשותף שלהם. בנוסף, לארי נתקע בלי דלק וכשאישה עוזרת לו, הוא מנסה לשדך אותה לחבר העיוור שלו.

לארי מנסה לעזור לג'ף להיפטר מהכלב שהוא אלרגי אליו. לפני שהוא מספיק, מגלה הכלב משהו חשוד מתחת לריצפת המסעדה.

וונדה מגלה ללארי ושריל שעומדת להיות התקפת טרור על לוס אנג'לס בסוף השבוע, ואוסרת עליהם לגלות זאת לאיש. שריל מחליטה שעליהם להישאר ולהשתתף באירוע התרמה גדול שהשתתפו בארגונו.

בשעה שמשפטו של קייב נפתח ומתנהל בדלתיים סגורות, הצוות מחפש הסחת דעת ומוצא אותה בניסיון לחלץ כלב שנתקע בתוך בור מים ישן.

כשהיא מבוהלת עם שכחה ובמנוסה, ואלה לוקחת עבודה כמלצרית כשהיא מנסה לחבר את חלקי הפאזל בנסיון להיזכר מי היא ומה קרה לה.

ליאה מתקדמת עם ההכנות למסיבת יום הולדתה ה-15 בהשראת "בוורלי הילס 90210". רד מוצא את עצמו בתחרות על בחירת המתנה המושלמת לליאה.

למרות תחינותיה של פראלדו, נוטשים כל השוטרים את ניו יורק. פלמר מוצא את המטען שהגיע ממצרים, ומבין מדוע הוא כה חשוב. פט מזהיר את דאץ' ואף שעליהם לעזוב את העיר,…

השריף מצוי תחת לחץ פוליטי לגלות מי רצח רא"ל בחיל האוויר באמצעות מכונית תופת שהשריף עצמו היה עד להתנקשות. גריסום, קתרין וניק נלחצים על ידי דרג גבוה לספק תוצאות. ווריק…

עובד בנק נרצח תוך כדי שוד, וג'יין והצוות מנסים למצוא את הרוצח. ליסבון נהיית יותר מעורבת ביריבות בין הסי-בי-איי לאף-בי-איי.

לאחר היעלמותו הדרמטית של קאסל ביום חתונתו עם קייט, ולאחר הזעזוע ממראה מכוניתו השרופה, קייט נחושה לעלות על עקבותיו של אהובה. במהלך חיפושיה אחריו, יעלו פרטים מסתוריים מהרקע של קאסל.

קאסל לוקח את בקט לחופשת סוף שבוע בהמפטונס. אדם שמגיע גוסס מהים ומת בבריכה של קאסל מקלקל את התכניות הרומנטיות שלהם והם מתחילים לחקור את הרצח, לדאבונו של מפקד המשטרה…

בעוד קית' מנסה להתאחד עם גרייס, האחות מארי מגלה שכח אפל פלש למוסד.

במהלך חקירת רצח של קצין בצי, הצוות מובל אל גיסו של המפקח ואנס.

סאם ודין מגלים שקבוצה של רוחות רוצחת את הצוות של סרט אימה.