בן קופץ לגופה של רופאה מתמחה בבית חולים בסיאטל. פצועים מתאונה רבת נפגעים מגיעים לבית החולים ואדיסון מספרת לבן שמוטלת עליו משימה מורכבת שבה עליו להתעמת עם הנהלת בית החולים…

במהלך גל חום, ג'יין ומאורה מוצאות גבר מת באמבט קרח ואנג'לה מגלה תה חדש, מה שמוביל להשלכות רומנטיות.

הרוסיננטה מחפשת תוכנית חדשה כדי להימנע מתפיסה. המניעים האמיתיים של מלבה נחשפים. נעמי נקרעת בין זהות ואידאלים. אנה מחפשת דרך להישאר בתומס פרינס.

הקרב האחרון בין כדוה"א לבין מאדים מאיים על עתיד האנושות. מפלצת חדשה משתחררת בתחנת פרוספרו. אנה מקבלת את הראיות שלהן היא זקוקה.

החיפוש אחר בתו של פרקס מגיע לשיאו. חייליו של אדמירל סאותר מתכננים מרד בתומס פרינס.

הרוסיננטה מטפלת בחיילים פצועים של מאדים בתמורה לאספקה. אבסראלה נאבקת ברעיון כיצד להפיץ פיסת מידע חיונית שעה שהיא מסתתרת.

שעה שכדוה"א מתכננים מזימה מסוכנת כדי להשיג יתרון במלחמה נגד מאדים, אנה נאבקת בניסיון לשכנע את סורנטו-גיליס לעשות את הדבר הנכון. אבסראלה ובובי מחפשות מקלט ברוסיננטה.

הרוסיננטה נענית לקריאת מצוקה בלתי צפויה. אחרי בובי ואבסראלה רודף שובה מסתורי. מזכ"ל האו"ם, סורנטו-גיליס, מביא עמיתה מעברו שתהיה אוזן קשבת בתקופת מלחמה קריטית זו.

הולדן נחוש לצוד את ההיבריד, כריסצ'ן מהמרת על משא ומתן עם מאו, וארינרייט מפתיע את כולם.

דרייפר חושפת את האמת על המתקפה בגאנימיד ונוקטת צעד נואש. צוות הרוסיננטה מגלה תגלית נוראה משלו.

מילר רוקם תכנית נועזת לחיסול האיום על ארוס, אך האסטרואיד הנגוע במולקולת הפרוטו מפתיע את כולם.

המתיחות הגוברת עם מאדים גורמת לקרע בהנהגת האו"ם. צוות הרוסיננטה מוביל מתקפה על תחנה שבה מתגלים רמזים לטבח בארוס.

מירוץ לתחנת פיבי מוביל את כדור הארץ ומאדים אל סף מלחמה. מילר מתעמת עם איימוס וכריסצ'ן פותחת במשחק פוליטי עדין.

בפרק האחרון לעונה, מילר והולדן נאבקים כדי לברוח מארוס. החקירה של כריסצ'ן נסגרת ומטויחת באמצעות קונספירציה רחבת ממדים.

נסיבות החשיפה של ג'ולי לחומר ביולוגי לא ידוע מתגלות, כשכוחות הנאמנים לאביה מקיזים את דמה.

מילר מוצא הוכחה למקום הימצאותה של ג'ולי. כריסצ'ן נקלעת למבוי סתום. הולדן והניצולים מקנטרברי משדרים קריאת מצוקה ואזהרה.

ז'או מוביל את אומת האש צפונה, עם תוכנית נועזת שמטרתה להחליש את שבט המים. כשהקרב מקבל תפנית אפלה, אנג נכנס למצב רב‑עוצמה.

אומת האש סוגרת על אנג הנואש, שמבקר את אווטאר רוקו ומבקש את עזרתו במסע. בהמשך, פולש במסכה משחרר את אנג ממבצר של אומת האש.

ונסה רוצה לארח תלמידה זרה, ומאלצת את מייק להתנהג יפה בזמן מפגש ההיכרות ביניהם לבין התלמידה ואביה. קריסטן וראיין מנסים לשמור על שלוות נפש כשבויד מזמין ילדה הביתה.

צ'אק דוחף את ויויאן (לורן כהן) להתחבר עם הנבל הפנימי שבתוכה, בעוד שרה מנסה להתחבר עם הכלה הפנימית שבתוכה. רייס וייס (היפר) בתפקיד אורח.

ג'ין מקשר את מגנום והיגינס למודיע המתריע על נייון חיסול העומד להתרחש ומצטרף אל צמד החוקרים במאמץ לאתר ולהציל את הקורבן.

מקיילה מגיעה לכנס בניו יורק בניסיון להפיל את אביה הביולוגי שנטש אותה. גבריאל שמאזין לקלטות הטיפול של אנאליס, מגלה עובדה מטרידה.

פרנקי, חברה טובה של מק מתקופת לימודיו באם-איי-טי, נהרגת בדליקה במעבדה שלה, וכשמק מגיע ללוויה שלה, הוא מגלה שהמנחה שלה נהרג חודש לפני כן, וזה גורם לו לחשוד שהיא נרצחה.

מייקל מופיע בפני הארלי ונותן לו משימה חדשה. סעיד לוכד את דזמונד ושולח אותו ללוק. בלוס אנג'לס, דזמונד קובע פגישה בין ליבי והארלי כדי לקדם את המשימה שלו.

פרק אחרון לעונה. סוייר, ג'ולייט וקייט מנסים לסכל את תוכניתם של ג'ק וסעיד. בינתיים, בן ו-"האחרים" מגיעים למקום הימצאו של ג'ייקוב ופוגשים את 316 הניצולים אשר חושפים את החבילה הסודית…

סוייר, ג'ולייט וקייט מנסים לסכל את תוכניתם של ג'ק וסעיד. בינתיים, בן ו-"האחרים" מגיעים למקום הימצאו של ג'ייקוב ופוגשים את 316 הניצולים אשר חושפים את החבילה הסודית שבידיהם.

דניאל פאראדיי הוגה תוכנית מסוכנת אשר תשנה באופן דרסטי את גורל הניצולים. בינתיים, הפלאשבקים חוקרים את הקשר של דניאל עם אמו, אלואיז הוקינג.

לאחר מותו של דניאל פאראדיי, ג'ק וסעיד מנסים להשלים את תוכניתו של דניאל לפוצץ פצצת מימן. בינתיים, בהווה, לוק לוקח על עצמו את מנהיגות "האחרים" וסוייר נמצא תחת חקירה.

רוג'ר ליינוס חושד בקייט כי היא קשורה להיעלמותו המסתורית של בן. בינתיים, מיילס והארלי יוצאים למסע כדי להעביר גופה מעבר לאי, ומיילס חושף בפניה את זהותו של אביו.

ג'ק, קייט והארלי מוצאים את עצמם על האי בשנת 1977. הם נפגשים עם סוייר, אשר גם הוא מצטרף ליוזמת דהארמה. בינתיים, סאן, בן והנוסעים האחרים ששרדו את התרסקות המטוס, נמצאים…

בן מזיז את האי וגורם לניצולים שנשארו על האי לקפוץ בזמן. בינתיים, שלוש שנים מאוחר יותר בלוס אנג'לס, בן מנסה לשכנע את שישיית אושיאניק לחזור לאי.