לאחר שבקי משחררת את ג'סי בערבות מהכלא, החתונה שלהם סוף סוף יוצאת אל הפועל. הזוג הטרי יוצא אל ירח הדבש שלהם בסטייל.

סנ"צ גונסון חוקרת רצח של שני אנשים המעורבים בהברחת מהגרים לא חוקיים אל ארה ב, ולומדת פוליטיקה מחלקתית מהי, כשעליה להתמודד עם פקד טורדני ממחלק התנועה, לאחר שהייתה מעורבת בתאונה.

בעוד בארטלט וצוותו נאבקים בטרור ובערכי מוסר מוחלטים, נלחמים ג'וש ואיימי זה בזו על רפורמה בתחום הרווחה; טובי מנסה למנוע מהנשיא להיתקל במושל ריצ'י בכנס צדקה בניו-יורק.

מקור מידע אמין מזהיר את הנשיא ועוזריו מפני התקפה קרובה על מתקן צבאי; סי.ג'יי עוזרת לאחייניתה לבחור שמלה לנשף ביה" ס וממשיכה לקבל איומים על חייה.

יועץ פוליטי מנסה לסייע בקמפיין של בארטלט, אך הצוות מתקשה לעבוד איתו; הנשיא מתלבט האם לקחת חלק בתכניתו המושחתת של פוליטיקאי מהאיטי, העשויה להביא שלום.

בארטלט מכריז כי בכוונתו לרוץ שוב לנשיאות; סופות מקשות על ניסיונות חילוץ בהאיטי; הצוות נוסע לניו המפשייר; סי-ג'יי מבצעת טעות מביכה בעיצומה של מסיבת עיתונאים.

חברי הצוות מתכוננים להתמודדות עם ההשלכות הציבוריות לאחר פרסום המידע על מצבו הבריאותי של הנשיא. בו זמנית, מתמודד הצוות עם מצב חירום צבאי בהאיטי, ועם תאונת דרכים קטלנית.

הנשיא פועל בשתי חזיתות בו זמנית – שחרור בני הערובה בקולומביה, והנסיונות להסביר לאשתו מדוע הוא הפר את הבטחתו שלא להתמודד לכהונה שנייה.

תכנית הטלוויזיה על מצב האומה משודרת בשידור ישיר מהבית הלבן. במהלך השידור הצוות נאלץ להתמודד עם מצב חירום של בני ערובה בקולומביה. סי-ג'יי מגלה שלאחד מאורחי התכנית יש כתם בעברו.

באפי מתחילה עבודה חדשה כיועצת בית ספר בתיכון סאנידייל. ביומה הראשון היא נתקלת בנערה צעירה בבעיה המשוכנעת שהיא עומדת למות.

חקירה לא מפוענחת של נערה שנחטפה מביתה, מקבלת תפנית כשהחשוד בחטיפה נמצא מת. פיטר מקבל את הנתיחה העצמאית הראשונה שלו ומתקשה לקבוע את סיבת המוות.

ד"ר בל מקבל זימון לבית המשפט ממטופל לשעבר.

בילי מתמודדת עם מסע הכפשה נגדה ברשת כתוצאה מהתלונה שהיא הגישה. היא שוקלת לבטלה את התלונה כדי שטרוור לא ייפגע. ביה"ח מתמודד עם מחסור חמור באחיות.

קונרד מנסה לתעל את כל הרגשות והתסכול שלו למציאת תשובות לתאונה של ניק. תקרית עם שוטר שבה היה מעורב ד"ר אוסטין מקבלת תפנית מפתיעה. לילה מבחינה בבעיות עם המנתח שהיה…

תאונת דרכים מטלטלת את הצוות כולו כשמתגלה מי נפגע בה. ד"ר אוסטין ולילה מטפלים בחולה לב הסובל מהשפעות ארוכות טווח של הקורונה.

דרמת בית החולים המצליחה חוזרת בעונה חמישית. הפרקים הראשונים יעסקו במערכת היחסים של ד"ר הוקינס והאחות ניק, שההפקה הודיעה לא מכבר שתעזוב את הסדרה ולא תמשיך לעונה זו.

חייו של ראפטור מתחילים להתפרק והוא נאלץ לפנות לקין לעזרה. דבון ובל עובדים יחד על ניתוח מסובך שעשוי לאפשר להם להציל חיי רבים וקיט מנסה להתמודד עם ההשלכות המוסריות של…

בילי עוזרת לניק להתכונן למסיבה לקראת הלידה. רוז מגיעה לבית החולים עם כאבים, ולפראבש קשה להתמודד עם הקשר שלה ושל קיין. אמו של ד"ר אוסטין מגיעה לביקורת. ג'ייק ובעלו מתמודדים…

רוז מתחילה בריפוי הגנטי ומתקשה להתמודד עם ההשלכות הקשות. ד"ר אוסטין מוציא את התסכול שלו על ד"ר דווי בחדר הניתוח. ד"ר קיין חושש לחזור לנתח. ניק וקונרד מתכננים יום כיף…

בית החולים עומד להיסגר, וכל המטופלים והרופאים מועברים לבתי חולים אחרים. בדיוק כשניק וקונרד מתכוונים לבשר להוריהם את הבשורה המשמחת, נוחתת עליהם טרגדיה שעלולה לשנות את כל המצב.

דרמת בית החולים חוזרת בעונה רביעית. העונה מתעסקת בעתיד הקרוב, ב-"עידן שאחרי הקורונה". בעוד העונה הקודמת הייתה היחידה שהספיקה להכניס את הקורונה לעלילה.

בדיוק כשמצבו של דרק מתחיל להשתפר, הרופאים מתמודדים עם סיבוכים שמסכנים את חייו. חברתו לשעבר של קיין מגיעה לביה"ח והרופאים זוכים להצצה על חייו האישיים. מינה וד"ר אוסטין מצילים את…

קונרד מרגיש אבוד אחרי שפוטר, והצעה של אחד מהמטופלים שלו עוזרת לו לעשות סדר במחשבות. קיין מחליט שהרופאים יקבלו שכר לפי נפח עבודה. פראבש מקבל את הסטאז'רים החדשים שלו ונכנס…

האחיות בצ'סטיין סובלות ממצוקת כוח אדם ומותשות מריבוי שעות העבודה. קיין מבצע ניתוח חדשני למורת רוחה של קיט. ד"ר אוסטין מחליט לפגוש את אמו הביולוגית.

אחרי קריסת קוואבדיס, מארשל מחליט לצאת ליזמות חדשה ודבון מגלה מה קרה לג'וליאן. קונרד ואלק משתפים פעולה כדי לעזור למתעמלת צעירה עם תסמינים מוזרים ובל עוזר לקיט בטיפול בגרוש שלה…

הרופאים נלחמים על חייו של דמות מפתח בחקירה נגד קוואבדיס ונאלצים לקבל החלטה קשה ולבחור בינו לבין מטופל צעיר. מארשל מסכן את עצמו בניסיון להפיל את גורדון פייג'.

הרופאים נחושים בדעתם למוטט את קוואבדיס אחרי שהתגלה פגם נוסף באחד ההתקנים שלהם. בל ואיי-ג'יי נלחמים על חייו של עובד הניקיון הותיק ביותר בצ'סטיין.

בעקבות אסון בפסטיבל מוזיקה, צ'סטיין מוצף במטופלים וכל הרופאים עמוסים בעבודה. קונרד לוקח סיכון מקצועי כדי להציל את חייו של המטופל שלו. בל מחליט שמינה צריכה גיוון ומעביר אותה לאורתופדיה.