לאחר שאדי מסרב לעבוד עבור דורמאמו, קטל אוסף כוח חיים עבור כניסתו של דורמאמו לכדוה"א וחוטף את ד"ר אשלי קפקא, ואדי שהתאהב בה, חייב לחבור לספיידרמן ואיירון מן כדי להציל…

הסימביוט חוזר לכדוה"א ומתאחד עם אדי ברוק. הוא מצווה על-ידי דורמאמו, שבזכותו הסימביוט חזר ארצה, לגנוב מכונה מהמפעלים של סטארק המסוגלת לשחרר אותו מהמימד בו הוא כלוא.

ספיידרמן חוזר לתלבושתו הישנה ונתקל ב-שוקר והקרנף, אך במהרה מגיע גיבור חדש שמביס את הנבלים. הגיבור מתגלה כ-"וונום", אדי ברוק שהתאחד עם הסימביוט ומעוניין לנקום בספיידרמן.

ספיידרמן מגלה שכוחותיו שודרגו בזכות החליפה החדשה ויוצא לבחון אותם. לאחר שג'יימסון מבקר את בנו המאושפז, הוא מגלה כי ברוק שיקר ולכן הוא מפטר אותו ומבטל את המצוד אחר ספיידרמן.

מעבורת חלל מתרסקת בתוך העיר והקרנף נשלח כדי לגנוב סלע נדיר שהיה עליה. ספיידרמן מגיע למקום ומצליח להציל את האסטרונאטים, אך נוזל שחור ורירי נצמד לתלבושת של ספיידרמן.

הקינגפין מציע לספק לאליסטר סמיית את הכספים הדורשים לו כדי לבנות עוד קוטלי-עכבישים בתמורה לחיסולו של ספיידרמן. אלא שכעת, סמיית כבול תחת שירותו של הקינגפין עד שיצליח לחסל אותו.

נורמן אוסבורן שוכר את שירותיו של ספנסר סמיית כדי ללכוד את ספיידרמן וכדי כדי לעשות זאת, סמיית יוצר את הנשק הקטלני ביותר שלו, קוטל העכבישים – רובוט ענק בצורת עכביש.

פיטר פארקר, המוכר לנו כספיידרמן, מגלה כי המורה שלו למדעים, ד"ר קורט קונורס, הפך ללטאה מטורפת בעקבות ניסוי להצמחת גפיים שהשתבש וכעת הוא חוטף אנשים ברחבי מנהטן.

ג'וסלין משמיעה לחברי הצוות שלה את הרמיקס שהיא וטדרוס הקליטו ונתקלת בהתנגדות נחרצת. בצילומי הקליפ לסינגל ג'וסלין נכנסת לסחרור מסוכן. חיים חוקר על טדרוס ומגלה פרטים מחשידים.

ג'וסלין, כוכבת פופ פרובוקטיבית, עובדת על קאמבק מתוקשר לאחר תקופה קשה. רגע לפני שחרור הסינגל מופצת באינטרנט תמונה מביכה שלה שעלולה לסכן הכול.

צוות "פלאנט אקספרס" המום מלדעת שד"ר זוידברג הוא קרוב משפחה של קומיקאי מפורסם. בנדר משכנע רובוט אופרות סבון להשקיע כסף בסרט שלו, בתקווה לזכות בפרס.

פיטר מכניס את עצמו למעצר כדי למנוע מלואיס להכין את סעודת חג ההודיה המיוחדת שלה. סוד ששמר סטואי מכל משמר נחשף לעיני כולם.

לאחר שכריס נכשל במבחן בהיסטוריה, סטואי ובריאן מחליטים לקחת אותו למסע בזמן בכדי לעזור לו לעבור את המבחן. הכל משתבש כשהשלושה לא מצליחים לחזור להווה, ונתקעים באירוע היסטורי.

כריס מכיר את בתו של בעל מועדון קאנטרי קלאב יוקרתי ושאר בני המשפחה זוכים להכיר את מנעמי המועדון למורת רוחו של קרטר שחבר בו. כאשר קרטר נזרק מהמועדון פיטר מחליט…

החבורה נוסעת לועידה גדולה בברבדוס, שם רוס נושא נאום, ומזג האוויר הסוער מקלקל להם את החופשה. המשולש הרומנטי של רוס, ג'ואי וצ'רלי מגיע לנקודת רתיחה, ורייצ'ל עדיין חשה רגשות עזים…

צ'אנדלר ומוניקה מראיינים את זאק, כמועמד פוטנציאלי להפוך לתורם זרע ללא ידיעתו. פיבי נתקלת בדיוויד שחזר לעיר, רייצ'ל מתייחסת לצ'רלי בקרירות, ורוס רוצה להיות הנואם הראשי בכנס בברבדוס.

רוס מתקשה לקבל אומנת ממין זכר למרות שרייצ'ל אוהבת אותו. צ'אנדלר מתוסכל בגלל שמוניקה חושבת שעמית לעבודה יותר מצחיק ממנו. פיבי ומייק מחליפים מפתחות בדיוק שדייויד מגיע לביקור.

פיבי כועסת על ג'ואי לאחר שהבריז מארוחת ערב משותפת לטובת דייט, אך ביום שהם קובעים לארוחת ערב חוזרת, דיויד, המדען שעזב למינסק, מגיע לעיר ללילה אחד בלבד, ופיבי לא יודעת…

החבורה מחליטה לא להביא בני זוג למסיבת השנה החדשה, אך עד המסיבה הדברים משתנים. רוס מחליט לאמץ קוף כדי להפיג את הבדידות, ופיבי בדילמה קשה כאשר היא פוגשת את המדען…