בשנת 2027, אוכלוסיית העולם הולכת ומצטמצמת בעקבות בעיית העקרות שיצרה התרופה לוירוס. כעת עולה איום חדש והרסני, "ההיברידים", צבא של יצורי מעבדה הנחושים להכחיד את האנושות.

דין, סם וקסטיאל מתמודדים עם חזרתו של קיין. קראולי ורואינה ממשיכים להתקרב, אך כשקראולי מבריז לתוכניות עם אמו כדי לעזור לווינצ'סטרים, רואינה מחזירה לו כגמולו.