סיילאס מפוטר מעבודתו בחברת התרופות, שיין נקלע לצרות, ננסי והרב דייב נקלעים לקשיים בזוגיות, אנדי נתקף הרהורים לאור נישואיו עם בחורה צעירה ורק דייב נוחל הצלחה עם עמותת הצדקה שלו….

ננסי זוכה לקידום בעבודה ומתפתה לחזור לסורה. דאג מחפש דרך להוכיח שעמותת הצדקה המזויפת שלו אינה הונאה. היחסים של אנדי וג'יל עולים על שרטון בעקבות גילוי חדש בנוגע להיריון. סיילאס…

ננסי מחפשת עבודה, לג'יל יש חדשות מרעישות עבור אנדי ודאג וסיילאס מנסה למצוא את השתילים שנגנבו ממנו. בינתיים, שיין מפתח תכנית כדי להרוויח כסף מהצד באקדמיה לשוטרים.

אליזבת, טכנאית מעבדה מבריקה אך מתוסכלת בשנות ה-50 נענשת אחרי שהיא נתפסת עורכת ניסוי משל עצמה מחוץ לשעות העבודה.

קים פותחת דף חדש במקום רחוק, אבל העבר רודף אותה. ג'ין טקביק מתגרה בגורלו.

ג'ין טקביק ממשיך במזימותיו עם שותפיו החדשים, בזמן אחר, במקום אחר, סול ממשיך בחייו ופוגש לקוחות חדשים.

בשורות גדולות מביאות איתן שינויים גדולים לשלדון ואיימי. האחת מנסה לאמץ את המצב החדש, והשני רוצה שהכול יישאר כפי שהיה. ברנדט והווארד עוזבים את הילדים שלהם בפעם הראשונה. פני ולאונרד…

לנארד מופתע לגלות שבוורלי מגיעה לביקור, והיא נחמדה אליו באופן לא רגיל עד שהוא מבין מה הסיבה האמיתית לבואה. דניס וסטיוארט מתנחלים יתר על המידה בביתם של הווארד וברנדט.

כשהמתחרים פמברטון וקמפבל מקסימים את אמריקה במסע היחצ"נות, שלדון ואיימי מנסים לגייס זוכי פרס נובל לצידם כדי להישאר במשחק. סטיוארט, הווארד וברנדט צריכים להתמודד עם הפחד של היילי מהחושך.

פני וברנדט נוסעות לועידת מכירת התרופות שנערכת בסן דייגו, מה שמשאיר את הווארד לבד עם הילדים. שלדון מוצא ספר ניסויים על ילדים, והחבר'ה מגייסים את איימי ומקדישים יום שלם לנושא.

החבר'ה מגלים שוויל ויטון מנחה משחק של "מבוכים ודרקונים" יחד עם מיטב הסלבריטאים וביניהם: ויליאם שאטנר, ג'ו מנגניילו, כרים עבדול-ג'באר וקווין סמית'… וכל האמצעים כשרים כדי לסלול את הדרך לכיסא…

שלדון נרגש לעזור להווארד וברנדט למצוא את עצמם בים של בירוקרטיה וטפסים, עד שהוא מגלה מה קורה מאחורי כל הניירת הזו. לנארד מאוכזב לגלות שהחברים שלו לא משתפים אותו בפרויקט…

לנארד ופני מארגנים תחרות פיינטבול שיוצאת משליטה, כששלדון מקנא באיימי. ראג' תופס על חם את אנו במפגש עם האקס שלה, וסטיוארט לא רוצה לעבור לגור עם דניס.

ראג' נלחץ כשהוא ואנו מחליטים להעלות שלב במערכת היחסים ביניהם. שלדון מחליט לנסות להתקרב להורים של איימי, אך נתקל בקשיים.

כשהווארד מתחפש לשלדון בליל כל הקדושים, שלדון ואיימי מחליטים לנקום. לאונרד ופני לא מסכימים על מועד הנשיקה הראשונה שלהם.

משפחת וולוויץ מלינה על כך שסטיוארט מביא הביתה את בת הזוג החדשה שלו. לנארד ופני מתחילים לדבר על הקמת משפחה, וראג' בודק את השטח לגבי שידוך אופציונלי.

לנארד ופני מעניקים לשלדון ואיימי מתנת חתונה מביכה למדי.

בפרק סיום העונה, כשהוריה של איימי ומשפחתו של שלדון מגיעים לחתונה, כולם דואגים שהכל הולך לפי התכנית, והמוזמנים מצפים לחתן ולכלה.

שלדון נוסע ללאס וגאס כדי להרוויח קצת כסף לטובת עולם המדע. פני וברנדט לוקחות את איימי לקנות שמלת כלה, אבל הבחירה האיומה שלה גורמת להן לפצוח במסכת שקרים.

דעתו של שלדון בכל הנוגע לחנויות קומיקס משתנה כשהחנות של סטיוארט מוזכרת ע"י סופר ידוע. ראג' לוקח את הקרדיט על התגלית האסטרונומית של פני, וידידותם נמצאת בסכנה.

כשלנארד מבין ששלדון הוא נשיא התאחדות הדיירים, הוא מחליט להתמודד מולו בבחירות לתפקיד. ברנדט מעודדת את הווארד וראג' למצוא את בעלי המזל"ט שנחת בחצר האחורית שלהם.

פני מקבלת את ההזדמנות לארח את ביל גייטס שמעוניין בשיתוף פעולה עסקי עם חברת הפארמה שלה. הבנים מארגנים ערב כדי לפגוש אותו, ושלדון חושב שהוא נפל קורבן למתיחות ה-1 באפריל.

שלדון מפציר בוויל וויטון לקחת חלק במופע של "פרופסור פרוטון" ואיימי מתבקשת לקבל תפקיד. פני כועסת כשהיא חושדת שדמות הגיבורה ברומן שכותב לנארד מבוססת עליה.

כדי לגלות מיהם האנשים הראויים ביותר לתפקיד השושבין והשושבינה, איימי ושלדון עורכים ניסויים סודיים בחבר'ה. בינתיים, פני חושפת את הרגשות האמיתיים שלה כלפי איימי.

שלדון והווארד מתכננים חגיגות יום הולדת לאיימי והאלי. לנארד מנסה להתחרות במכתב חג המולד של אחיו.

שלדון מנסה ללמד את החבר'ה שיעור בהשקעות, לאחר שהם מונעים ממנו השקעה בעלת פוטנציאל רווחי במטבע הביטקוין. בנוסף, סרטון וידאו בן 7 שנים חושף סוד לגבי מערכת היחסים בין לנארד…

שלדון ואיימי מנסים לתכנן את החתונה בצורה יעילה. ראג' מחליט שהווארד פוגע בביטחון העצמי שלו, ומתרחק ממנו.

שלדון מתבייש כשהוא רוצה לשתף פעולה עם ברט. ראג' מתלבט אם להמשיך בקשר לא רציני עם בחורה, כשפני וברנדט מייעצות לו בנושא.

איימי מקליטה את שלדון בזמן השינה, ומנסה לשכנע אותו שיש בו צד נינוח הרבה יותר משנדמה לו. בינתיים, סטיוארט וראג' מתחרים על ליבה של העמיתה החדשה שעובדת עם ברנדט.

הקומדיה המצליחה חוזרת לעונה 11! שלדון הציע נישואין לאיימי בעונה הקודמת וממתין לתשובה, חיי הנישואין של לנארד ופני חווים תהפוכות, ולראג' מצפה הפתעה משמחת.

פרק סיום העונה. ד"ר ראמונה נוביצקי, המעריצה לשעבר של שלדון קופצת לביקור פתע בזמן שאיימי מבקרת בפרינסטון, והחבר'ה מאוד מודאגים מכל העניין.

עכשיו כשהיא חוזרת לשיגרת העבודה, לברנדט קשה לשים את הילדה בגן. ברט הגיאולוג מחפש חברה חדשה, אבל הקולגות שלו חושבים שלבחורה יש אינטרסים חבויים.

שלדון דוחף את עצמו לקצה גבול היכולת כשהוא משתתף בפרוייקט של לנארד והאוורד, וגם בשל איימי, ושניהם באותו יום. בינתיים, חופשת הלידה של ברנדט עומדת להסתיים ועליה לחזור לעבודה.

לנארד ופני מציעים את החדר הישן של שלדון לראג' שעזב את הדירה שלו, אך המעבר גורם לקונפליט בין כל החברים, ולויכוח בין איימי לאמא של לנארד.

מחוסר מתמיכתו הכלכלית של אביו, ראג' מרגיש חנוק מבחינה כספית ופונה לשלדון שיעזור לו לצאת מהתסבוכת. בינתיים, פני שוקלת לנפץ לבנים את מסורת ההגעה לכנס קומיק-קון השנתי.

שלדון מפריע להתקדמות פרויקט ההדרכה והחבר'ה מגלים שהדרך היחידה לחזור למסלול היא להסיח את דעתו. פני ואיימי מבריחות את ברנדט לערב בנות, ומשאירות את היילי בידי ראג' וסטיוארט.

שלדון ואיימי חושפים בפני לנארד ופני את פרטי ההרפתקה הלא מוצלחת שלהם, כאשר ביקרו את אימו של שלדון בטקסס בתקופת החגים.

ההתרגשות גוברת כאשר התינוק של הווארד וברנדט מגיח לאוויר העולם, בזמן ששלדון ואיימי חוגגים את יום הולדתה.