לאחר שקאסל הורעל בפרק הקודם, נותר לו פחות מיום לחיות. בקט וצוות החקירה נאלצים להגביר מאמצים כדי למצוא את התרופה, ומגלים שבפרשה מעורבים בכיר בממשלה, אל-קעידה ובסיס סודי באפגניסטן.
חקירה לתוך רצח המוני בחברה לאבטחת אינטרנט בשרלוטסויל, וירג'יניה, חושפת שהטבח הוא אינו העבודה של רוצח סדרתי אופייני. בינתיים, מורגן מפקח על אימון ההכשרה מחדש הנדרש של פרנטיס.