הנרי פלטשר בוגד במרדוק ומסגיר אותו לידי מק וג'ק, אבל כשהם מסיעים אותו חזרה לכלא, מתברר שמישהו מנסה לחסל אותו, והם נאלצים להגן עליו.

לאחר פריצה למחשבי הסוכנות לבטחון לאומי, החשד נופל על ריילי שבדיוק נעלמה מהשטח. מק, ג'ק ובוזר נחושים למצוא אותה, לטהר את שמה ולנסות למנוע מלחמת עולם שלישית.

בלייר מארגנת תחרות לתפקיד השושבינות שלה לקראת החתונה הקרבה, וצ'רלי מתמודדת בתקווה להשיג מידע פנימי על החתונה, מידע שישמש את ה-"ספקטטור".

אחרי הרהורים רבים, דן מחליט סוף סוף לאסוף את כולם ולגלות את האמת על ספרו בתקווה שיתמכו בו במסיבה לקראת חשיפת זהותו כמחבר הספר.

כשהמשפחה של בלייר חוגגת את יום הכיפורים, בלייר ולואי מתכוננים לספר להורים שלה ושלו על התינוק שבדרך, אך ההכרזה המשמחת רק מובילה למאבקי כוחות עם המשפחה של לואי.

בפתיחת העונה החמישית סרינה נהנית מעבודתה החדשה בהוליווד, אבל צריכה לעבור על משוכות כדי להרשים את הבוס בלייר ולואי חוזרים ממונקו ומתחילים לתכנן את החתונה המלכותית.

האוס וצוותו צריכים לטפל בנער שפניו מעוותים, המטופל צריך לעבור ניתוח משקם, עבודתם מתקשה כשצוות צילום מגיע לבית החולים לצלם את סיפורום של הנער המעוות.

האוס נלקח בידי הסי-אי-איי לנסות להציל את חייו של סוכן. פורמן נשאר אחראי על הצוות ומנסה להציל את חייה של נהגת מרוצים שהתמוטטה אחרי מירוץ.

אישה מאשימה את בעלה, הפרוד ממנה, בכך שפרץ לביתה ואנס אותה. סטייבלר ובנסון מוצאים את עצמם בצדדים מנוגדים כשבנסון בטוחה שהאיש אשם, ואילו סטייבלר מאמין כי מדובר במקרה של אישה…