ננסי נאבקת לפרנס את משפחתה, ודאג וילסון מציע לה לפתוח עסק לגיטימי כדי להלבין את הכנסותיה ממכירת המריחואנה.

כשהטיפול הקליני שלו מתחיל, דבון מטפל בחולה הראשון שלו. בינתיים, אלמוני הסובל מנת יתר מובהל לצ'סטיין, מה שמוביל את קונרד ישר לתוך שערורייה גדולה וסוד מזעזע לגבי עברו של קייד…

מחלקת פרינג' בצד השני מתמודדת עם ביקורו של פיטר ועם אויב אימתני חדש, במירוץ נגד הזמן.

מדען לשעבר מ-"מאסיב דיינמיק" מעורב בפרשה מטרידה. וולטר פוגש את נינה שארפ.

בפרק פתיחת העונה הרביעית – העלילה ממשיכה כעבור שבוע מאז שהמחלקות בשני העולמות החלו לעבוד יחד.

מונק משוכנע שהוא יודע מי עומד מאחורי שרשרת של מכתבי נפץ שהתפוצצו לאחרונה ברחבי סן פרנסיסקו. הבעיה היחידה היא שהחשוד המרכזי שרוי בתרדמת.

סוכן החירות משיג נשק חדש ומסוכן במלחמתו "להציל" את האנושות. ז'ון וקארה פועלים יחד כדי לאתר קמע רב-עוצמה.

חשדו של ג'ף מתעורר כשפירס מתארס לסטודנטית יפה. טרוי ממציא טראומת ילדות כדי להרשים את בריטה, ועאבד קורא תיגר על הפרופסור שלו.

בעקבות חיסולו של סוכן אף-בי-איי שהגיע להוואי לטפל בבעיית הפשע המאורגן, מקגארט ואנשיו מחליטים לחקור את כל חברי הכנופיות באי ולמצוא את האשם, אך מגלים כי ארגון חדש הגיע לאי.

ג'יימי נתקל במה שנראה לכאורה כמו פשע ובחילופי יריות מישהו נהרג. דני חייב לפתור את המקרה כדי לנקות את שמו של ג'יימי.

הצוות חוקר מקרה רצח מזוויע. הורשיו מגלה שהמאפיה היפנית עומדת מאחורי הרצח, ושמנהיג משפחת הפשע מנסה לחטוף את בנו הביולוגי שנמסר לאימוץ כדי לשרת את צרכיו האנוכיים.

טוני וזיווה מתחזים לבעל ואישה רוצחים שכירים על מנת ליצור קשר עם תא טרור המתכנן לפעול בנשף של בכירי צבא.

ג'ורג' ואלכס רבים על הטיפול בפצוע ירי. הם נתקעים במעלית ונאלצים לנתחו וג'ורג' לוקח את העניינים לידיים. מרדית אומרת לשפרד שיבחר בה כי היא אוהבת אותו ושאם יחתום על מסמכי…

ג'ורג' ואלכס רבים על הטיפול בפצוע ירי. הם נתקעים במעלית ונאלצים לנתחו וג'ורג' לוקח את העניינים לידיים. מרדית אומרת לשפרד שיבחר בה כי היא אוהבת אותו ושאם יחתום על מסמכי…