בפתח העונה השישית, לאחר מותה של פילאר, ננסי ומשפחתה חייבות לברוח, אבל אנדי לא בטוח שזה צעד נבון.

במהלך משימה בבוסניה, נתקלים מק ודזי בקבוצת פליטים מסוריה שהמבריח שלהם בגד בהם, ומסייעים להם. במקביל, מישהו מטמין מטען בלתי ניתן לנטרול בג'יפ של אבא של מק, ובוז תקוע בתוכו…

סוחר מכוניות משכנע את ג'ורג' לרכוש רכב עם גג נפתח. קריימר מנסה להציל סנדלרייה קטנה, אלא שכוונותיו הטובות משפיעות בצורה יוצאת דופן על ג'רי.

כאשר רופא חדר מיון נורה למוות ברחוב, קאסל ובקט מגלים במהרה שהקורבן היה רופא מאפיה של משפחת מאפיה המנוהלת על ידי חבר ותיק של קאסל. כמו כן, על רקע זה…

שיי נהרגת בפיצוץ בבניין, וגבי וסוורייד שבורים. גבי נשארת בינתיים בתחנה וסוורייד לוקח חופשה וממאן לחזור. הרמן שוקל להרחיב את מולי'ס. פרמדיקית חדשה מצטרפת לתחנה.

ורגס הכבאי שאף שבבי מגנזיום בכיבוי אחת השריפות וחלה כתוצאה מזה. הוא נאלץ לעזוב את העבודה ומתקשה להתמודד עם המצב. אישה שסוורייד הציל מתחילה איתו והם יוצאים לארוחת ערב.

מילס מגיע לקריאה ומתקשה להתמודד עם מה שהוא רואה שם. בעקבות זאת, הוא שוקל את עתידו בתחנה. שיי מתמודדת עם הגעגועים לקלריס.

קייסי מנסה להוכיח את העובדה שהבלש ווייט מושחת, ומתעמת אתו. לאחר מכן הוא חוטף מכות בסמטה. ווייט גם מאיים על אשתו של קייסי. דוסון בועטת באדם תוקפני וצפויה לדין משמעתי.

הבלש וויט ממשיך לנסות לשכנע את קייסי לא להעיד נגד בנו באיומים ובהצעות שוחד. שיי מתקשה להשתחרר מקלריס, האקסית שלה.

הצוות מגיע לתאונה וקייסי רואה שהנהג שיכור, אך מאוחר יותר מגלה שמדובר בבנו של בלש בכיר במשטרה שמנסה להעלים ראיות.

סוורייד מנסה להציל אדם שרגלו נתקעה מתחת לסלע בתאונה באתר בנייה, קייסי והאלי מחליטים לנסות שוב. הרמן מחלים וחוזר לעבוד.

כבאים בתחנת כיבוי אש בשיקגו מתמודדים עם אובדן חבר קרוב ומקבלים כבאי טירון צעיר שלומד להכיר את עמיתיו החדשים.

שפרד מסכנת את חייה ומסכימה להיפגש עם מודיע לבד, אך המפגש מתפוצץ כאשר המודיע נהרג. גיבס והצוות מנסים לאסוף את המידע שהאיש התכוון לספק להם.