ספיידרמן מזמן את החתולה השחורה מכדוה"א, שמחליטה לעזור לו על-אף שנחטפה. יחד, הגיבורים חייבים להביס את נבלי-העל, תוך הגנה על קבוצת מורדים, המנסה לכבוש בחזרה את הכוכב שלהם.

חמישה מתוך ששת הלוחמים הנשכחים מתאחדים כדי לשתף פעולה עם ספיידרמן על מנת למנוע מקינגפין מלהפעיל את נשק יום-הדין. אך בזמן התהליך, קפטן אמריקה והגולגולת האדומה משתחררים.

בעודו ברוסיה, פיטר מגלה כי מציאת רמזים לפענוח העבר המשפחתי הוא דבר לא קל כאשר הוא צריך להילחם בששת הלוחמים הנשכחים והגולגולת האדומה!

עם שובו לדירה החדשה שלו, פיטר מתעמת עם פראוולר, שמציג את עצמו כהובי בראון וחושף כי הוא יודע על הקשר שבין פיטר פארקר לספיידרמן! אך האם גם הקינגפין קשור לכך?

יש ערפד חדש בעיר, אך מורביוס חוטף את כל האשמה. ובדיוק כשספיידי לוכד את האשם, בלייד מתפרץ פנימה והורס הכל. בינתיים, הארי אוסבורן מוצא את חליפת הספיידרמן החלופית של פיטר.

דברה וויטמן מוצאת את מורביוס, הערפד החי, ומביאה אותו לעבוד על תרופה. יחד עם וויסלר וספיידי, החתולה השחורה צריכה להתמודד מול הרברט לנדון והשוקר כדי להציל את מורביוס מפני עצמו.

ספיידרמן לוכד חבורת גנבים ונראה כי רובי רוברטסון הוא המנהיג שלהם. פארקר וג'יימסון חייבים לשתף פעולה כדי לזכות את שמו של רובי. אבל בזמן שג'יימסון חוקר, פיטר חייב לשמור עליו…

ספיידרמן חובר ל-"דרדוויל" בניסיון לזכות את שמו של פארקר מהאישומים. מרדוק חושף את זהותו האמיתית של הקינגפין. ובזמן שספיידרמן נלחם בזיקית, ניטש קרב איתנים בין דרדוויל לפיסק.

פיטר מופלל בפשע שהוא לא ביצע. כעת הכל תלוי בעורך דינו העיוור, מאט מרדוק, שיוכיח את חפותו, אלא שגם למאט מורדוק יש זהות סודית – האיש ללא פחד, "דרדוויל" הנועז.

לאחר שספיידרמן מאבד את הזכרון במהלך קרב מול האוקטובוט, דוק אוק מחליט לנצל זאת ומשכנע את ספיידרמן כי הוא העוזר האישי שלו, אך טאינה מצליחה לגרום לספיידי לזכור את העצמי…

ספיידרמן ובלייד מניחים בצד את המחלוקות ביניהם בניסיון למנוע ממורביוס מלהפוך את כולם לערפדים ולשם כך חוברים לבלשית לי. במהלך ניסיונם לעצור את מורביוס, הוא חוטף את דודה מאי ופלישיה.

בלייד, צייד הערפדים, מגיע לניו-יורק על-מנת לחסל את מורביוס הערפד, אך ספיידרמן, שמרגיש אשם, מנסה למנוע זאת ממנו כדי שיוכל להחזיר את מורביוס בחזרה לצורתו האנושית.

ד"ר קרופורד מבקשת את עזרתו של קרייבן הצייד באיתורו של ספיידרמן המעוות כדי שתוכל להזריק לו את התרופה החדשה שפיתחה. לרוע המזל, גם המעניש דולק אחר ספיידי, הוא לא עוצר…

לאחר שתושבי ניו-יורק מאשימים את ספיידרמן בכל, "המעניש" מגיע לעיר כדי להתמודד עם ספיידרמן המעוות, שבדיוק הצמיח ארבע זרועות נוספות, ועם מורביוס שעבר מוטציה והורג אנשים חפים מפשע.

ד"ר מריה קרופורד מפתחת תרופה למחלתו של ספיידי, אך חוששת מההשלכות. סטודנט במעבדה שלה, שעד לשיחה בין השניים, גונב דגימת דם מדמו הנגוע של ספיידרמן ומנסה את הנסיוב על עצמו.

חברי השישייה מתקשים להאמין שספיידרמן נפל במלכודת שלהם, אך במהרה הם מבינים מדוע. בינתיים, לסילברמיין וראשי ארגוני הפשע נמאס מהקינגפין וברצונם להוציא אותו מהתמונה.

ראשי ארגוני הפשע מאשימים את קינגפין בזה שספיידרמן עוד בחיים וכך שישה מאויביו הגדולים של זוחל-הקירות: דוקטור אוקטופוס, מיסטריו, העקרב, הקרנף, שוקר והזיקית, חוברים יחדיו נגדו.

קארי מגלה שהיא בהיריון, ונכנסת לפאניקה בגלל העיתוי הלא-נוח. קלי ודיקון מתחילים להתפייס, וספנס חש זנוח. ארתור דורש מדאג להתקין לו במרתף חדר שירותים משלו.

מר אקו מנסה לגייס את לוק לעזרה בחיפושיו אחר מפה שראה בחלומו, שלדעתו מהווה פתח להבנת האי. במקביל, ג'ק, סוייר וקייט מנסים להתמודד עם המצב הנוראי השורר בצוהר, בעקבות ההתרחשויות…

קלייר חווה סיוטים בשנתה וחושדת שמישהו מנסה לפגוע בתינוקה. הארלי מכין רשימה של הניצולים ומשווה אותה לרשימת נוסעי המטוס המקורית, ומגלה שאחד הניצולים לא מופיע בה.

השוער בבניין של מר פיט עושה בעיות לג'רי שבסה"כ רצה להיות נחמד. אביו של ג'ורג' מתארח בביתו, וכאשר הוא מוריד את החולצה ג'ורג' וקריימר מגלים שיש לו שדיים גבריים, אז…