נייתן ונורה ממהרים כדי לעצור התקדמות טכנולוגית שעלולה להיות מסוכנת. לוק עושה חרם על שינה כשהוא מגלה ש-"הורייזן" מרוויחה מחלומותיו, בזמן שאלישה ממשיכה לעלות בסולם ההיררכיה של "הוריזן". אינגריד מתפתה…

בפרק האחרון לעונה, זיכרונותיו המשוחזרים של נייתן ושינוי בתחושת הנאמנות, מציבים את נורה בסכנה פיזית.

אחרי תגלית מפתיעה, נייתן יוצא לבחור חיים דיגיטליים אחרים שלאחר המוות. נורה נוסעת ללוס אנג'לס כדי לעזור לאינגריד למנוע ממנו לעזוב את לייקוויו.

ריפ ושרה מנסים להשתלט על נכסיו של סאבאג' ומסתבכים. סנארט ורורי מנסים לגנוב אבן ברקת יקרה. שטיין מדריך את ריי במשימה מסוכנת.

הצוות יוצא למשימה מסוכנת במטרה לפגוע בסאבאג'. החליפה של אטום נופלת לידיים הלא נכונות, ושטיין חייב להתייעץ עם אדם מבריק: הגרסה הצעירה שלו עצמו.

בסיום העונה החמישית, אמה ורג'ינה מתאמצות למצוא את הנרי לפני שגולד ימצא אותו. רג'ינה נאבקת בעבר שלה ויתר הגיבורים מוצאים את עצמם כלואים.

כאשר מדען מתאבד מסיבה לא ברורה, מאלדר וסקאלי חוקרים את האופציה כי כוח בלתי נראה דחף אותו לזה, וחושפים מעבדה שבה ניסויים גנטיים קיצוניים נמשכים כבר עשרות שנים.

אפרים מסכים לעזור לאברהם לצוד את הנוסעים ולהיפטר מהם. נורה נפגשת עם אמא שלה, ורובי קוראת למנקה כאשר גבריאל עושה בלאגן.

אפרים ונורה בוחנים את קפטן רדפרן, וג'ים מספר להם על הקשר שלו להיעלמות הקופסה. בינתיים גאס עושה עסקה, ואן מארי מתחילה להתמודד עם הטרנספורמציה של אנסל.

גאס מעביר את החבילה של המאסטר כדי שיוכל לפגוש את אלדריטץ'. אפרים מתווכח עם הממונה עליו כאשר ברנס משחרר את ארבעת הנוסעים הניצולים. גבריאל מפתח צמא לדם.

אפרים ונורה נלחמים על חייו של קפטן רדפרן. וזילי מגלה שעכברושי ניו-יורק נהיים אלימים יותר, ופרופ' סטרקיאן יוצא לבלום את התפשטות המחלה…

מטוס מסתורי נוחת בנמל התעופה בניו יורק, ובתוכו מתגלות 200 גופות וארבעה ניצולים. המצב מחמיר עוד יותר כאשר נראה שמשהו הופך את המתים לערפדים…

קארה ומון-אל חוקרים מקרה של נערה נעדרת ומועברים לכוכב העבדים מא'אלדוריה, הסובב סביב שמש אדומה שגוזלת מהם את כוחותיהם.

חותמת מוזרה מכוונת את קלואי לעבר רוצח פוטנציאלי. הרוחות סוערות בערב בנות. אמנדיאל חושש שכוחותיו נחלשים.