למכון מגיעה גופה של מהגר מקסיקני שמת בפתאומיות מתסמינים דמויי שפעת. ג'ורדן מגלה שהוא נדבק בנגיף הקטלני "הנטאוירוס" והצוות מבודד בניין שלם של מהגרים בניסיון לגלות את מקור ההדבקה.

מיגל וסולדד מציעים למרקוס ואיזי הצעה שעשויה להשיב את סנטו פדרה לגדולתה. פוטר מופיע לפתע בביתם של אדליטה ואיינג'ל. מתברר שלקודי יש סוד. ג'יי-ג'יי מנסה לסחוט את איזי. בישופ נפגש…

קנצ'ה כועס על איזי בגלל מה שקרה במדבר, כי הוא יודע שלבנקאי לא יהיה אכפת מה היו הנסיבות. לאלברז יש מועמד חדש, שנוכחותו מאוד מכעיסה את החבר'ה. גילי נפגש עם…

ארבעה חודשים לאחר המתקפה, המועדון מנסה להתאושש תחת הנהגתו של אלברז, בזמן שיומה שולטים בסחר בסמים, ובישופ מנצל את המצב כדי לעורר מרד. בינתיים בילדי האנרכיה מתנהל דיון אם לנקום…

אנדי מואשמת בהריגה ועתידה בשירותי הכבאות לוט בערפל. מיה, קארינה וג'ק נפגשים בחשאי לצורך ההזרעה. טרוויס מוחה כשדיקסון מנצל את השפעתו כדי לחפות על חבר שהחזיק בכוח מהגרות בלתי חוקיות…

העונה הרביעית תמשיך לעקוב אחר חייהם המקצועיים והאישיים של צוות הכבאים העובדים בתחנה 19, במיוחד לאור האבדות הגדולות שהם ספגו וכל זאת לצד מגפת הקורונה שפרצה בארה"ב.

בפרק סיום העונה, גוברים אצל אנדי החשדות בנוגע לנסיבות מותה של אמה. באותו זמן, אנשי הצוות פועלים לפינוי רופאה מבית חולים שעולה באש ונקלעים לסכנת חיים.

חברי הצוות נחטפים ע"י אחותו של רודן ממדינה במרכז אמריקה, שמאלצת אותם לזייף עבורה כסף. יחד איתם נחטפת גם אימא של פייג' והן לא מפסיקות לריב. וולט מחליט לנסות להיות…

הצוות עוזר לסוכנת לשעבר לאתר את השותף שלה לשעבר שנעדר, בחשד שהוא משתף פעולה עם מבריח נשק שהם לא הצליחו לתפוס בעבר. דיקס כועס כי הבר שלו קיבל ביקורת גרועה.

לאחר שמתגלה גופה של לוטננט בלשכה של אדמירל מהצי, החקירה מובילה את הצוות למצוד אחר ציור גנוב שבתוכו מכשיר האזנה שהושתל ע"י טרוריסטים. אביו של טוני מצטרף לחקירה.