ג'ס, צעירה חנונית ובלתי צפויה, שאוהבת לשיר את מה שהיא חושבת, עוברת פרידה כואבת ומחפשת דירה חדשה. היא מגיעה ללופט עם 3 בחורים שמחליטים להוציא אותה מחדש לעולם הדייטים…

הקרבה בין ויולט וקופר מתחילה לעצבן את פיט ושארלוט. נעמי רוצה למזג את שתי המרפאות, ואדיסון מתקשה למצוא את האומץ לספר לה עליה ועל סאם. שארלוט ושלדון חולקים לגבי מוכנותה…

אחותה הקטנה של "האנטומיה של גריי" וממשיכה לעקוב אחרי מעלליה של ד"ר אדיסון מונטגומרי וחבריה למרפאת אושנסייד שבקליפורניה. לאחר שהעונה השלישית נגמרה בצורה טראגית, העונה הרביעית מסומנת בתקוות והתחלות חדשות.

הסיפור האמיתי של הרצח בחקירת העצמות נחשף לבסוף, ממקם את בוש בעין הסערה ומוביל את מצבה של משטרת אל-איי לנקודת רתיחה. עברו המייסר של בוש מוביל אותו לקרב פנים אל…

מותו של בוטניקאי צעיר מוביל את הצוות לעולם הרווחי של המריחואנה הרפואית. עבודתו של צו מפגישה אותו מחדש עם סאמר.