הרווקות של קארי הופכת לעניין במסיבה לרגל הוצאת הספר שלה. בינתיים, מירנדה נכנסת לעולם הדייטים במעמד חדש של אם חד הורית, ואילו לשארלוט יש אורח בלתי צפוי.

איידן ופיט הכלב עוברים לגור עם קארי, הנתקפת קלסטרופוביה. טריי מעניק לשרלוט מתנה הפוגעת ברגשותיה. מירנדה ההרה נלחמת בתשוקתה למין. סמנתה מבולבלת ממחוותיו הרומנטיות של ריצ'ארד.

פינץ' פורץ לסוכנות לביטחון לאומי כדי לשתול את הווירוס שישמיד את "השומרוני". המכונה מראה לפינץ' סימולציות של מה שהעולם היה בלעדיה.

ריס וליונל ממלאים את צוואתה של קרטר ומסגירים את ראשי ארגון אייץ'-אר, במקום לקחת את החוק לידיים.

הסוכנות סוגרת על הצוות במלחמה על הפלת ארגון הפשע אייץ'-אר, במיוחד לאחר שהמכונה מעלה פתאום את המספר של ריס.

פינץ מקבל 38 מספרים בבת אחת, בעוד הבלשית קרטר מגיעה לעימות פנים אל פנים מול ראש אייץ'-אר והפשע המאורגן בעיר.

הצוות עוקב אחר מטפל בהיפנוזה שמספרו עלה במכונה. במקביל, הבלשית קרטר עושה כברת דרך לקראת חשיפת אייץ,-אר. האם זה יעלה לה בחייה?

רוט ושו נמצאים מול מר ריס ופינץ', במרוץ להצלת זוג אחים שהסתבכו עם חבורה של אקטיביסטים אנטי-ממשלתיים.

מיס שו נקשרת לילדה שהיא מגינה עליה ועולים בה רגשות שהיא לא מכירה. האם הם קשורים לתאונה שהיא עברה בילדותה?

אדם המוכר בתחום הרפואי מורעל, ופינץ' וריס חייבים לעבוד מהר כדי להגיע אל מקור הרעל ולמצוא את התוקף. בינתיים, מידע חדש מתקבל לגבי הבלש פוסקו.

פינץ' וריס מצילים קשיש שעל פניו נראה תמים ממה שהוא באמת. ברקע, קרטר מתחככת בשחיתות משטרתית שנראית עמוקה למדי.

אבי מונרו, בחורה צעירה שיוצאת לנקום בשם אחיה החייל שנהרג בקרב, ממיסה את לבו של ג'ון ריס עד שהוא מתבלבל קצת ביעדים ומסתכן בהסגרת הפעילות שלהם.

המאוים הפעם הוא נהג מונית שערק מקובה ומנסה להוציא משם גם את אשתו ובנו. נוסף על כל הקשיים הרגילים, הוא מסתבך גם עם המאפיה האסטונית. פוסקו הולך ומסתבך בתמרוניו בין…

מספרה של עיתונאית חוקרת עולה במכונה, וריס מנסה להגן עליה מבלי לחשוף את עצמו. בינתיים, פוסקו מוצא את עצמו בדילמה.

האף-בי-איי לוחץ על ריס, שמנסה להגן על פסיכולוגית מאחד המטופלים שלה. בינתיים, פינץ' מקבל ביקור ממישהו מן העבר.

ריס ופינץ' מגלים שהמבוקשים החדשים שלהם הם חמשת "הדונים" של המאפיה בניו-יורק, וכי אליאס מנסה להשיג שליטה מלאה על הפשע המאורגן.

ריס ופינץ' מוצאים את עצמם בתפקיד הבייביסיטר, לאחר שהמכונה שולפת מספר של תינוקת בת חצי שנה. קרטר מתחילה לפקפק בברית שלה עם שני הגברים כאשר אליאס מגיע.

ריס חודר לקבוצת מבריחים, על מנת שיוכל למצוא ולהגן על המבוקש הבא שלו.

אחרי מריבה קשה עם בארט, בלייר מודאגת לגבי ביטחונו של צ'אק והוגה תוכנית עם סרינה, ג'ורג'ינה וסייג'.

סרינה ודן מחליטים להתנצל בפני כל אלה שפגעו בהם. צ'אק קרוב למצוא את הראייה שהוא זקוק לה נגד אביו.

מהו חג ההודיה בלי קצת דרמה? סרינה ודן עורכים את ארוחת חג ההודיה הראשונה שלהם ביחד, אבל נראה שלכל אחד יש תוכנית משלו.

אלינור מציבה לבלייר אולטימטום, סרינה מודאגת לגבי הגישה של סטיבן כלפיה ודן מפרסם מאמר נוסף.

החקירה של צ'אק לגבי העסקאות של אביו מובילה לאירוע לא סביר בחברה הגבוהה של מנהטן. סרינה וסטיבן חושפים את ההיסטוריה הרומנטית שלהם.

בפרק הראשון של העונה השישית, סרינה נעלמה וצ'אק ובלייר מבטיחים זה לזה הבטחה בנוגע למערכת היחסים ביניהם.

סרינה מארחת אירוע גאלה, בלייר מתכוננת להציג קו אופנה חדש ודן מחליט אם הוא מוכן להקריב את יושרו כדי לפרסם את עבודתו.

סרינה מעמידה פנים שהיא בלייר בפגישה חשובה. אייבי ולולה משתפות פעולה כדי לעזור לצ'אק. נייט מקבל החלטה לגבי העתיד ודיאנה.

פרק סיום העונה. כש-'אחת שיודעת' מאתרת את בלייר, סרינה מודה שיכול להיות שהיה לה תפקיד בסיוט האחרון של בלייר. וגם, האם בלייר תבחר בצ'אק או בדן?

צ'אק, נייט, סרינה ולולה משתפים פעולה כדי לחשוף סוד הרסני בין דיאנה לג'ק.

צ'אק מתמודד עם בעיה מהעבר ותאונת דרכים קשה מטלטלת את האפר איסט סייד. ונסה ודן מנסים לנווט את החברות המורכבת ביניהם.

אחרי שבארט נהרג בתאונת דרכים, צ'אק מתרחק מכולם ומאשים את לילי במות אביו; בלייר מנסה לנחם את צ'אק; הבלש הפרטי של בארט מנסה למכור את סודה של לילי לכל המרבה…

נשף החורף של השמיניסטים מתקרב, ונייט מזמין את ונסה לבוא אתו. כשג'ני רואה תמונה שלהם מתנשקים היא מחליטה לנקום; דן מזמין לנשף חברה לשעבר של ארון; סרינה מגלה שהיא עומדת…

הקשר בין סרינה לארון מתחמם, והיא מגלה שארון הוא בנו של החבר החדש של אמה של בלייר, שבלייר לא ממש מחבבת; דן מנסה להציל את סיכויו להתקבל לייל; ג'ני מסתבכת…

ארון אומר לסרינה שהוא רוצה לצאת רק איתה, והיא מאושרת אך מסתירה ממנו את האמת; ג'ני מנסה להתגרש מהוריה באופן חוקי, וכשאביה מגלה זאת הוא מבין שעליו לשנות טקטיקה.

הקשר בין סרינה לארון מתחדש ונפסק שוב ושוב; סרינה מנסה לעזור לבלייר להתקבל לייל בעזרת קשרים חברתיים ומסבכת אותה בצרה לא קטנה; ג'ני מתכננת תצוגת אופנה מחתרתית שתתפרץ לאירוע חברתי.

ונסה מנסה להציל בניין בעיר שעומד בפני הריסה, ומאלצת את בלייר לעזור לה; בלייר מציבה לצ'אק אתגר – לפתות ולהשפיל את ונסה כנקמה בדן שגנב ממנו את חברו הטוב נייט.

בלייר מגלה שג'ני הולכת לעבוד בסטודיו של אמה במקום ללכת לביה"ס, ומספרת זאת לאביה; דן מחליט להתחבר לצ'אק באס כדי שיוכל לכתוב סיפורים שונים, לא רק על חייו; לילי מגלה…

פרק סיום העונה. כשהמוניטין של סרינה נמצאים בסכנה, בלייר לוקחת את העניינים לידיה ומטפלת בג'ורג'ינה הערמומית.

ג'ורג'ינה חושפת את הסיבה האמיתית לכך שסרינה עזבה את מנהטן לפנימייה, וסרינה חוזרת במהירות להרגלים הישנים שלה.

בלייר חוזרת לבית הספר לאחר שאיבדה את מעמדה כמלכה ב'. סרינה לא אוהבת את החיים עם אחיה החורג לעתיד, צ'אק.