חייו של טייקון אנרגיה מוטלים על הכף, כאשר מישהו מנסה לעשות הון במכירת מניות של תאגיד הענק שלו. מי שעוזר לריס ולפינץ' הפעם הוא דווקא רואה החשבון הקטן שסרח, ליאון,…

אדיסון מטפלת באישה הרה, ופוגשת מנתח חתיך. נעמי עוזרת לסאם לשקם את יחסיו עם סוניה. קופר תומך בהחלטתה של ילדה בת 12 במצב סופני שלא לעבור ניתוח נוסף, ושלדון ופיט…

תגלית מרעישה מעמידה את אדיסון בדילמה קשה. היא ונעמי מטפלות בזוג שנולד לו תינוק בין-מיני ומתלבט מה לעשות איתו. שארלוט מחליטה לפגוע בקופר אחרי שלא נענה להצעתה. פיט נתקל במטופלת…

ויולט מתלבטת מה לעשות בקשר להריון, ומנסה לברר בדרכים עקיפות כיצד פיט ושלדון מרגישים בנושא, והיא נהנית מתמיכתו המלאה של קופר, המנסה להתפייס עם שארלוט ללא הצלחה. נעמי וסאם מגיעים…

ניק מנסה להתמודד עם עזיבתה של אדלינד, בעוד "הטופר השחור" מהדקים את אחיזתם סביבו וסביב כל האנשים שיקרים לו. בד בבד, המירוץ לראשות העיר פורטלנד צובר תאוצה.

דיאנה ו-"הטופר השחור" מפעילים לחץ על אדלינד, כדי שזו תעזוב את ניק ותעבור לצד שלהם, בעוד ניק מנסה לעזור לוו להבין מה קורה לו.

ניק והאנק חוקרים מריבה בין כנופיות וסנים, אך המצב מסתבך כאשר מתברר שהעד היחיד לרצח הוא אחיה של המטפלת שמוצאת חן בעיני האנק.

ניק והאנק חוקרים וסן בעל יכולות ריפוי שעלול להזיק לסובבים אותו ולא להועיל להם. ג'ולייט מאפשרת לחברתה אלישה לישון אצלה לאחר מריבה עם בעלה.

המאמצים של קארה להימלט מאזור הפנטום מקבלים תפנית חיובית. המשימה של לינה גורמת לה לתהות אם היא נמצאת במקום הנכון.

קארה נפצעת ופוגשת חברה חדשה. לינה וברייני מחליטים לשים סוף למשחקי החתול ועכבר האינסופיים עם לקס. אלכס ושון מתמודדים עם רגשות מורכבים.

קארה וחבריה ניצבים בפני קשיים ותהפוכות ומנסים להיאחז בתקווה כנגד כל הסיכויים. לינה מסכנת הכול כדי להביא למפלתו של לקס לותור.

לקס לותור רוקם מזימה חדשה להשתלטות על העולם – והפעם היא מסוכנת מתמיד. קארה וחבריה חייבים לאחד כוחות בניסיון לסכל אותה.

לקס עומד לממש את תוכניתו הזדונית עם לווייתן, וקארה בונה על חברים מהעבר ומההווה שיעזרו לה להציל את העולם.

סופרגירל וחבריה מצליחים לתפוס חבר בכיר בלווייתן. לינה ולקס משתפים פעולה לאחר שתקלה בנון נוקרה מעמידה אותם בסיכון.

לאחר המשבר, לקס לותור מוציא לפועל את תוכניתו, אך מזימתו להפיל את אויביו ולשמור על כוחו נחשפת.

על סף מסיבת החתונה שלה, מגי מנסה ליצור קשר עם אביה המתנכר. קארה מצטרפת לז'ון למסע טעון-רגשית אל המאדים.

נבלית רבת עוצמה ובעלת יכולות על-חושיות מותירה את קארה חסרת אונים. לינה מגיעה לעבוד בקאטקו במשרה מלאה ומוסרת את האחריות על אל-קורפ לידי מנהלת חדשה.

בפרק האחרון לעונה, קאל חוזר לעצמו, קארה מתמודדת מול ריאה בקרב טקסי עתיק, ולאנה מנסה למצוא דרך לגרש את צי האויב.

ז'ון לוקח את מגאן לדי-אי-או כדי להגן עליה מפני ארמאק – מאהבה לשעבר, שהגיע לכדור הארץ כדי ללכוד אותה ולהשיבה למאדים, שם תוצא להורג כבוגדת.

בתום קרב עם לייבווייר, קארה כועסת על מון-אל, שהתעלם מפקודתה להגן על אזרחים, ועל ג'יימס, שחושף את זהותו הסודית.

מדען, הנגוע בטפיל שואב אנרגיה, תוקף את ז'ון וקארה ויונק מהם את כוחותיהם. הגרדיאן נחלץ לעזרתם.

קארה יוצאת להציל את מון-אל מקדמוס ונתקלת בהאנק האמיתי, שהפך ל-'סייבורג סופרמן'. הגארדיאן מואשם ברצח שלא ביצע.

גופתו של חייזר לא רשום מובילה את קארה אל 'מועדון קרב' מחתרתי, שבו חייזרים נלחמים עד המוות תחת פיקוחה של רולטה.

הנשיאה מארסדין מותקפת במהלך ביקורה בנשונל סיטי לרגל החתימה על חוק שוויון הזכויות לחייזרים. קארה והדי-אי-או חוששים שהאסיר שנמלט מידיהם עומד מאחורי התקיפה.

ניק נרצח בדירתו, ונטליה נעצרת אחרי שהראיות בזירה מצביעות עליה כחשודה המרכזית.

ד"ר קלייר בראון מתמודדת עם קשיים בבית ובעבודה, בזמן שהיא מתכוננת לניתוח הראשון שאותו תנהל בעצמה. הצוות מנסה לטפל בדייג שדורש מהרופאים לא לפגוע בדג שתקוע ברגלו.

הצוות מטפל באדם שנפצע בניסיון להציל אישה מתקיפה מינית. לין ומלנדז מתקשים לשלב בין העבודה לבין היחסים הרומנטיים ביניהם, ושון מכריז שהוא לא יוצא יותר לדייט לעולם.

מחלקת בריאות הציבור עורכת חקירה בבית החולים בעקבות ההסגר. הקשר בין לים ומלדנז מסתבך, שון מנסה לשכנע את גלסמן לא לדחות את הטיפול וקלייר ומורגן מתקרבות.

הצוות מציע למטופל ניתוח מסוכן שעשוי לשנות את חייו, והוא מבקש בעצתו של שון. אמה של קלייר מגיעה לבית החולים. מורגן מציעה לג'רד לעבור לתוכנית התמחות בבית חולים אחר.

כשתיק ללא מטרות רווח מגיע לידיו של מייק, הוא עושה ככל שביכולתו לזכות בו, אך מגלה כי המקרה סבוך משהניח תחילה. ג'סיקה נאבקת עם עצמה על מנת לשמור מרחק מלקוח…