קייט ממשיכה במסע הנקמה שלה כנגד ריימונד במטרה להפיל אותו. תוך כדי פלאשבקים לשנות ה-60, ה-70 וה-80 אנו מגלים איך הגיעה לעבוד אצל ריימונד ומה בדיוק שלה לליז.
רד נמצא בסכנת חיים לאחר שנחשף לרעל קטלני ומנסה לגלות מי אותו אדם שבגד בו. בינתיים, ליז והצוות מנסים להציל אותו ולמצוא את האדם שיצר את הרעל בתקווה שבידיו נמצא…
רדינגטון מעביר לצוות שם נוסף מהרשימה ואראם נאלץ להיכנס כסוכן סמוי לכנס האקרים מחתרתי כדי לתפוס אותו. רדינגטון מנסה לדלות מאיזבלה סטון את שם האדם ששילם לה כדי שתתקוף אותו.
רדינגטון מבקש מהצוות שיעזרו לו למצוא את איזבלה סטון, מי שעומדת מאחורי רצח העובדים שלו והכפשת שמו. טום מגלה פרטים חדשים אודות אביו הביולוגי ומתלבט האם לברר פרטים על עברו.
רדינגטון מביא לידעת האף-בי-איי טבח במפעל דגים לכאורה שבו נהרג טרוריסט מבוקש, וכשהם חוקרים את התקרית, מתברר שיש חפרפרת בתוך האף-בי-איי שמשבשת את מהלך החקירה.
קירק מתמוטט ומובהל לביה"ח. ליז מתלבטת האם לתרום לו תאי גזע אך בבדיקת דם שנעשי בביה"ח מתגלית תגלית מפתיעה. רדינגטון מספר לצוות על אדם שמספק זהויות בדויות לפושעים שרוצים להיעלם.
הצוות מחפש אחר רוצח שרודף אחר ממציאים צעירים עם המצאות ששוות מיליונים. במקביל טום מבקש מרסלר שיתן לו לעזור בחיפושים אחר אגנס ורדינגטון ממשיך לנסות לאתר את קירק.
ליז והצוות ממשיכים בחיפושים אחר קירק ואגנס. רדינגטון מיידע את הצוות שעליהם למצוא אדם בשם מיילס מקגראת שיעזור להם להגיע לקירק. ליז מגלה את הסיבה האמיתית שבגללה קירק מעוניין בה.
עונה רביעית לדרמת האקשן. לאחר פרק הסיום המפתיע בעונה הקודמת, צוות האף-בי-איי המום מהגילויים החדשים. רד, דורש שיעשה צדק לאחר שנבגד ע"י האנשים הקרובים אליו ביותר. וחברויות עבר נקרעות לגזרים.
חלק ב' של פרק סיום העונה. הרשויות יוצאות למרדף אחר אסירים שברחו לאחר שהמטוס שעליו היו התרסק. ליז מקווה לנצל את עזרתו של רד באיתור אסיר ספציפי הידוע בשם ברלין.
נכס חשוב באבטחת מידע מקוון נגנב, והרמזים מובילים אל טרוריסט-סייבר רוסי הידוע כ"איוון". ראייה חדשה הנוגעת להיעלמותה של ג'ולין עוזרת לחשוף כמה מהמיסתורין הסובב את טום. בתפקיד אורח: מארק איווניר.
תובע מוכר נמצא לאחר שנעדר במשך שנים, ורד חושב שזו העבודה של אישה הידועה כ-"השופטת". המיתוס הוא שהשופטת מנהלת בימ"ש אלטרנטיבי, בו אלו שהכניסו חפים מפשע לכלא נענשים בעצמם.
הצוות פועל כדי לתפוס את האלכימאי, המשתמש במדע כדי לשנות די-אן-איי אנושי, אשר גויס להגן על מודיע של המאפיה. במקביל, מערכת היחסים של ליז וטום עומדת למבחן, ורסלר עומד בפני…
הצוות נמצא תחת חקירה בעוד יחידת חקירות פנים מנסה למצוא את החפרפרת. רד נעלם ומחליט לערוך חקירה משלו על מנת לאתר את הבוגד. בינתיים, ליז נאלצת להתמודד עם רוצח סדרתי…
רסלר מנסה להגן על רד מניסיון התנקשות אפשרי. האדם הבא ברשימה, אנסלו גריק, חודר לאתר ה-אף-בי-איי ומנסה ללכוד את רד. ליז נתקעת במעלית ומנסה להבין מה קורה.
ליז ממשיכה לחפש אחר האמת אודות בעלה, ובינתיים מעידה נגד סוחר סמים מסוכן. לאחר שעד בחקירה נחטף, רד מוביל את ה-אף-בי-איי למקצוען האחראי להיעדרותם של מאות אנשים, ולראשונה משתף פעולה…
רד רדינגטון, מבכירי הפושעים הנמלטים המבוקשים ע"י האף-בי-איי, מסגיר את עצמו במפתיע ומציע את עזרתו בלכידת הפושעים המסוכנים ביותר, אך מהן כוונותיו האמיתיות?
סוכן ממשלתי לשעבר, ריימונד "רד" רדינגטון, התחמק מלכידה מזה עשורים. יום אחד הוא מופיע, ומסגיר את עצמו לידי ה"אף-בי-אי". רדינגטון מציע את עזרתו בלכידה של טרוריסט בשם זאמני כאשר הוא…