פרק אחרון לסדרה. חברי הצוות יוצאים למרוץ נואש אחרון בניסיון לכבות את המשואה האחרונה שעדיין פועלת ומושכת את כל ההיברידים אל החומה, קו ההגנה האחרון של צפון אמריקה.
קלם מתעוררת ומגלה שהיא עומדת ללדת בכל רגע וכל חברי הצוות על סף מוות לאחר שאביגייל ירתה בהם. בינתיים דריאלה ופיקוד מבה"ב נמצאים במרוץ נגד הזמן בניסיון לעצור את הפעלת…
ג'קסון משכנע את אייב להציל את חייה של אביגיל אך לג'יימי יש תוכניות אחרות והיא מגייסת לעזרתה את מר דנקן. לוגן והצוות שלו מנסים להשמיד קן היברידים בסיאול ודריאלה מקבלת…
ג'יימי מצליחה למנוע את התרסקות המטוס אך מיץ' נעלם. אביגייל ממשיכה בתוכנית ומגייסת את עזרתו של סאם פרקר. ג'יימי מגייסת עזרה ממקור לא צפוי שיעזור לה למצוא את אביגייל ומיץ'.
ג'יימי מקבלת מידע בנוגע להיבריד מסתורי בפרו. היא ומיץ' יוצאים לצוד אותו ובדרך נתקלים בפנים מוכרות. אייב מגלה שהתינוק של קלמנטיין סובל ממחלת דם והדרך היחידה להציל אותו היא למצוא…
אביגייל הפצועה נזכרת ברגעים האחרונים של אביה ובדבר שהצית את השנאה שלה לג'קסון. אייב מגלה שיש קשר בין ההיברידים והתינוק ברחמה של קלם. ג'יימי מגלה את זהותו של מר דנקן…
אייב, דריאלה וג'קסון נוחתים במקסיקו בעקבות קריאת מצוקה ונתקלים בפנים מוכרות אך בלתי צפויות. מיץ' ולוגן מנסים לסייע לג'יימי ומגלים במהרה שהמניע שלה מורכב מכפי שתיארו לעצמם.
חברי הצוות מתאחדים במקסיקו ומגלים שאביגיל מצאה דרך לשלוט בהיברידים ושהתוכניות שלה עלולות לגרום להרס בקנה מידה עולמי, והם יוצאים למרוץ נגד הזמן כדי לעצור אותה ולמנוע את התפשטות ההיברידים.
מיץ' מגלה שלקח חלק בניסוי אכזרי בזמן שהיה שקוע בתרדמת ושכעת חייו בסכנה. ג'קסון מתוודה בפני טסה על עברו והיא מתעמתת עמו. חטיפתו של אייזיק מובילה לחשיפת סוד אפל מעברם…
קלמנטיין מספרת למיץ' שסוכני מבה"ב שהצילו אותו מעוניינים במידע שעשוי להציל את האנושות מפני ההיברידים והמגיפה. אייב ודריאלה מתעמתים עם אורחים בלתי צפויים בביתם. ג'קסון מגלה מידע חדש ומפתיע בנוגע…
בשנת 2027, אוכלוסיית העולם הולכת ומצטמצמת בעקבות בעיית העקרות שיצרה התרופה לוירוס. כעת עולה איום חדש והרסני, "ההיברידים", צבא של יצורי מעבדה הנחושים להכחיד את האנושות.
רוברט לוקח את הצוות לאי המסתורי פאנג'יה שבו הם לומדים על ארגון "הרועים" ומנסים להפיק את התרופה הסופית שעות ספורות לפני שיוזמת נח תצא לדרך ותביא למותן של כל החיות…
מיץ' וג'יימי מוצאים את עצמם באמצע מתקפת חיות בשגרירות הרוסית בוושינגטון הבירה, ובו בזמן על המטוס רוברט מסביר לג'קסון על מעשיו בניסיון לפייס אותו, בזמן שמטוסי הקרב ששלח גנרל דיוויס…
מיץ' ואייב יוצאים למצוד אחר ג'קסון ברחבי הלסינקי, בינתיים הסוד שדריאלה ניסתה להסתיר נחשף וג'יימי מגלה שרוסיה שוקלת להסתייג מיוזמת נח ושהיא היחידה שיכולה לגרום לזה לקרות.
מיץ' ואליסון יוצרים קשר עם אביו של מיץ', קריפטוזאולוג מבריק שיכול לעזור להם לתארך את העצמות, בינתיים, אייב ניצב בפני החלטה קשה לאחר שאליזבת משתנה ותוקפת את ג'קסון.
מיץ' עוזר לג'קסון להיזכר בעברו המודחק בניסיון למצוא תשובה בנוגע לתרופה בינתיים, שאר הצוות מחפש ראיות למקור הסליל המשולש בעיירה קטנה באנגליה שנמצאת תחת התקפה.
קלואי והצוות מגיעים מגיעים לז'נבה ומנסים לפענח מספר מקרי מוות מוזרים ופיצוצים שכנראה נגרמים ע"י בעלי חיים. בינתיים בשממה הקנדית, ג'יימי מגלה פרטים מטרידים בנוגע ללוגאן.
עונה שנייה למותחן האימה עפ"י הרומן רב מכר. גל התקיפות של חיות הטרף מתגבר והמוטציה עוברת לשלב השני. ג'קסון וחבריו לצוות ממשיכים במאמצים למצוא את ג'יימי ואת גור הנמרים שייתכן…