גופתו של פורץ מקצועי נמצאת במכונית נטושה במגרש גרוטאות. סטיב, דני וחבריהם חוקרים את הרצח וחושדים בכך שאחד משותפיו לפשע רצח אותו, אך מתברר במהרה שהאמת מורכבת יותר.

צוות הוואי 5-0 חובר לצוות אן-סי-איי-אס לוס אנג'לס לחקירה משותפת בהוואי המצליבה בין שתי הסדרות ועוקבת אחר חשוד נמלט המאיים לשחרר וירוס קטלני לתוך האוכלוסייה.

הצוות חוקר את מותו של שדרן רדיו פיראטי (דניס מילר בתפקיד אורח) שנהרג בפיצוץ של מטען מאולתר.

חברי הצוות חוקרים כאשר גופה מתגלה בתא מטען של מכונית גנובה אך מתקשים לזהות את הקורבן.

כאשר כומר נמצא מת בביתו לאחר שנורה באופן אכזרי, מייגן, קאלי וספידל חייבים להתיר את הרשת הסבוכה של עניינים משפחתיים אשר מובילים אל מותו. במקום אחר, הוריישיו ואריק מנסים לפתור…

הצוות נחשף לעולם מוזיקת הראפ כשהוא חוקר את רציחתם של שלושה נערים שהיו ראפרים יריבים.

בפרשת הרצח הנוכחית של קאסל ובקט, גופות נעלמות, חשוד מסוכן מתנדף לו מחדר המעצר וסוכנות הביון המרכזית של ארה"ב נכנסת לתמונה, שנראית גדולה מתמיד…

קאסל ואמו מרתה נכנסים לבקש הלוואה מהבנק, ומוצאים עצמם בשוד בנק "הוליוודי", כאשר השודדים מחופשים לרופאים טלוויזיוניים. ניסיונה של בקט לשחרר את בני הערובה נתקל בקשיים, בגלל האחראי למשא ומתן…

גופה שנמשית מהנהר המזרחי מובילה לפרשת רצח מבלבלת. האם זו המאפיה שהשליכה את הגופה למים, כהרגלה, או שמא שיכור חרמן שכעס על בעל הפאב שבו נהג להשתכר?

פועל ברכבת התחתית של ניו יורק נרצח, ומתגלה כי ניהל חיים סוערים בסנטרל פארק. אולם הרצח שלו מוביל לפרשייה סבוכה הרבה יותר וייתכן שבמותו הוא מציל חיים של אחרים.

דמיונו הפרוע של קאסל מותיר את בקט סקפטית, כאשר השניים מנסים לפתור רצח של משחרר בערבות. בינתיים, שותפה לשעבר של בקט מפתיע אותה, וקאסל נאלץ לצפות בשניים מעלים זכרונות מן…

קאסל מתארח בתכנית לילית שבה אומר לו המארח כי מישהו עומד לרצוח אותו. כשלמחרת בבוקר המארח מת מהתקף לב באמצע ניו יורק, רק קאסל יודע כי מדובר ברצח ושעליו לחקור…

הסוכן הפדרלי ג'ורדן שו, חוקר מיומן ותבוני, משתף פעולה עם קאסל ובקט כדי לצוד רוצח סדרתי ערמומי וחמקמק.

קאסל ובקט מוזמנים לחתונה, על מנת לחקור רצח של אחת השושבניות. קאסל מגלה כי הכלה בחתונה היא האקסית המיתולוגית שלו, קירה. החיבור האישי מקשה על האובייקטיביות בתהליך החקירה.

גופתו של התובע הכללי הכי נוקשה שידעה ניו יורק צונחת מגג החניון. קאסל ובקט מניחים שפושע החליט לנקום בתובע הקשוח וכרגיל, מתגלה שהמציאות עולה על כל דמיון.

קאסל ובקט נתקלים ב-"חקירה הכי שווה בעולם", חקירה מסובכת ומופרכת, שעלילתה מזכירה סרט עוקץ. החוקרים מוזעקים לצפות ברצח של נוכל דרך מצלמת האינטרנט וככל שהם חושפים את מעלליו, מתגלה תמונה…

פרק סיום העונה. קאסל ובקט חוקרים את מותו של מנתח פלסטי. בד בבד מנסה לגלות קאסל פרטים על עברה של בקט ומגלה מידע מפתיע מאוד. אלכסיס הנרגשת יוצאת לנשף סיום…

קאסל ובקט חוקרים את הירצחה של נערה שהוטבעה בשמן מנועים באמבטיית בית מלון. הם נעזרים בעיתונאי פלילי שהיה לו קשר לנערה.

קאסל והבלשית בקט נתקלים הפעם בפשע מן העבר. גופה קפואה צצה באתר בנייה בעיר ומעלה אינספור שאלות, חלקן אישיות יותר ממה שקאסל יכול היה להגות במוחו הקודח.

האוס מעורר שבץ במטופל, אבל הנושא העיקרי שעומד לדיון הוא הדייט הממשמש ובא שלו ושל קמרון. האוס נאלץ להתמודד עם הורי המטופל שלא משתפים פעולה כשהוא מנסה להציל את חיי…

איש שיצא לג'וגינג חוזר לביתו ומגלה את אשתו חסרת הכרה. הסימפטומים שלה מהווים חידה לרופאים וכשכל הטיפולים נכשלים, האוס מסיק שיש לה מחלת שינה אפריקנית – אך לא האישה וגם…

גרטשן מגיעה חבולה לבית אחותה. עמית לעבודה של טי-באג מגלה שמשהו לא תקין אצלו. טי-באג בורח וזוכה לביקור מפתיע. בזמן פעולה להשגת המידע מבעל כרטיס במרוצי הסוסים מהון נתקל בבעיה.

מייקל לוקח את לינקולן לניקה כדי לטפל ברגל שלו ומגלה שהמכונית נפרצה והתרמיל עם הדרכונים נגנב. סי-נוט קובע עם אשתו פגישה. סוכרה מגלה שמריקרוז מתחתנת בעוד יומיים. קלרמן עוקב אחרי…