חברי ס"ג-1 נדבקים בנגיף חייזרי שהופך אותם ליצורים פרימיטיביים. ד"ר פרייז'ר חייבת למצוא תרופה כדי להציל את הקבוצה ואת החברה החייזרית שממנו הוא הגיע.

וונדה מקבלת רמז מאחד המשרתים של מגנטו – פיירו, שמוביל אותה לאתר סקי. קורט פוגש את הוריה של אמנדה בפעם הראשונה, וטוד מאמין שיוכל לזכות באהבתה של וונדה אם יסתיר…

פרק סיום העונה. אבי מתחבטת בשאלות קשות על עתידה עם טרייס, והאחים שלה מרוסקים בעקבות הפגישה המשפחתית.

אבי מצטרפת לטרייס במסע ההופעות שלו ומקבלת טעימה מהחיים בדרכים, ג'ס שוקלת הצעה מאמו של דייוויד ומייגן יוצאת מגדרה כדי לתכנן את הטקס לחידוש ברית הנישואין.

ג'ס נוסעת למיין לפגוש את משפחתו של דייוויד, וברי מתלווה אליה לתמיכה. טרייס מספר לבנות סיפורים לפני השינה. קונור מעריך מחדש את מערכת היחסים שלו.

אבי מוטרדת ממכתב שמצאה בקופסה עם חפצים של טרייס, וברי נתקלת בפנים מוכרות בהצגת המחזה שלה.

סם ודין בודקים שורה של התאבדויות שביצעו אנשים ללא מכנה משותף, מלבד אחד – הפרשה רירית. בהמשך, מסתבר שכל הקורבנות היו חברים בכנסייה קתולית ולאחרונה גם התוודו, מה שמוביל את…

סאם ודין חוקרים סידרת מקרי מוות אכזרים ומגלים כי הרוצח הוא איש זאב.

קלייר ושון מטפלים בגבר נמוך קומה וכריזמטי, שמנסה לעודד את שון אחרי שליאה דוחה אותו. לים ואנדרוז מטפלים בחקלאי ומורגן נאלצת לקבל החלטה לגבי המשך ההתמחות.

שון מקווה שקרלי השלימה באמת עם ידידותו עם ליאה. הצוות מטפל בילד בן עשר שנולד ללא תיבת קול. מלנדז מתמודד עם העובדה שאחד מחברי הצוות הגיש נגדו תלונה ללים.

במהלך הניתוח הראשון שלו, שון נקלע לסכסוך שמסכן את ההתמחות שלו. מלנדז ולים לא מסכימים לגבי ניתוח מסוכן, וקלייר מתדרדרת להתנהגות הרסנית.

ד"ר קלייר בראון מתמודדת עם קשיים בבית ובעבודה, בזמן שהיא מתכוננת לניתוח הראשון שאותו תנהל בעצמה. הצוות מנסה לטפל בדייג שדורש מהרופאים לא לפגוע בדג שתקוע ברגלו.

שון מנסה נואשות להצטרף לצוות להליך כירורגי מסוכן להסרת גידול. במקביל, עליו להשתמש בכישוריו על מנת לגלות מה גרם לפציעות של פעוטה.

שון וליאה מתקשים להסתגל למגורים משותפים. מורגן מסרבת לבצע בדיקה שעלולה לפגוע במטופלת. קלייר מנסה לשכנע הורים גרושים שהתסמינים של בתם לא פסיכולוגיים.

שון ומורגן מנסים לשכנע אדם לתרום כליה לאחיו. חברתה של קלייר גוססת מסרטן והיא מבקשת מד"ר מלנדז לבצע ניתוח שיקל עליה. ד"ר גלסמן מתמודד עם תופעות הלוואי של הטיפול.

מורגן וקלייר מתמודדות עם רצונו של חולה לעבור ניתוח שידכא את דחפיו הפדופילים. שון מגלה על בשרו מהי אמפתיה ולומד לנהוג בעל כורחו.

שון נזכר בעברו כדי לעזור לנער בעל לקות אינטלקטואלית להתמודד עם הפרידה מאמו. קלייר נקלעת לעימות בין נערה ששברה את המפרקת בטיפוס הרים לבין הוריה המגוננים.

ד"ר מלנדז, קלייר והאחות פלורס מבצעים ניתוח שמסתבך, ומשתרר ביניהם מתח. ד"ר לים מטפלת בעניין אישי ושון ומורגן נשארים אחראים על חדר המיון. שון מתחמק משיחה עם ליאה.

מתמחה נוסף, שוטר לשעבר, מצטרף לצוות. רוצח שכיר מגיע לבית החולים מהכלא כדי לתרום איבר. אאוקי מנסה לשכנע יזם צעיר ועשיר לנאום באירוע התרמה שנערך בבית החולים.

הצוות מציע למטופל ניתוח מסוכן שעשוי לשנות את חייו, והוא מבקש בעצתו של שון. אמה של קלייר מגיעה לבית החולים. מורגן מציעה לג'רד לעבור לתוכנית התמחות בבית חולים אחר.

סיבוכים בניתוח של התאומות מאלצות את הצוות לקבל החלטות שישנו את חייהן. שון חוזר לביה"ח ומודיע שהוא מתפטר. ג'רד תובע את ביה"ח בטענה שהוא פוטר מטעמים גזעניים.

שון מתפלא לגלות שהילדה שהוא מטפל בה היא למעשה זכר מבחינה ביולוגית. מתמחה כירורגית חדשה מצטרפת לצוות. לים ומלנדז עורכים תחרות בין המתמחים.

שון יוצא לטיול במכונית עם ליאה. קלייר ממשיכה במאבק שלה נגד הרופא שהטריד אותה מינית.

ג'רד מנסה לשכנע מטופל קשיש להחליף את קוצב הלב הלא תקין שלו. שון נתקל לראשונה באדם נוסף עם אוטיזם בדמות מטופל עם תסמינים משונים.

במהלך שוד בחנות מכולת, כישורי התקשורת המוגבלים של שון מסכנים את חיי הנוכחים. אחרי היום הטראומטי, ד"ר גלסמן מתחיל לחשוש שהוא לא עוזר לשון מספיק.

ד"ר שון מרפי וד"ר קלייר בראון מתכננים הליך ניסיוני שיכול להציל את רגלו ואת חייו של חתן צעיר, אם כלתו לעתיד וההורים יסכימו לעבוד יחד. בינתיים, ג'ארד נאבק להתחבר רגשית…

ד"ר בראון לומדת לתקשר עם ד"ר מרפי במהלך נסיעה לבית החולים עם איבר להשתלה. ד"ר מלנדז מגלה שאחד המטופלים שלו הסתיר ממנו משהו.

בעל ואישה צריכים לקבל החלטה משמעותית לגבי הריונה של האישה. ד"ר מרפי מתקשה להסתגל לסביבתו החדשה בבית, אבל הקשר שלו עם עמיתיו מתחזק.

לת'יאה נודע שרוי הרפר נלכד בסטאר סיטי. היא לוקחת את חליפת הספידי שלה ומצטרפת לצוות החץ הירוק למשימת חילוץ נועזת.

אוליבר חוגג את חג ההודיה עם משפחתו כאשר הסוכנת ווטסון טוענת שיש לה ראיה מוצקה שמוכיחה שהוא החץ הירוק. קיידן שולח את לורל לגנוב רכיבים לפצצה. קרטיס מזריק לג'ון תרופה…

המשפט של מוירה קווין מתחיל, בעוד מחלה מסתורית פורצת בעיר ופוגעת במאות אנשים, כולל דיגל. אוליבר מאתר את הסם "ורטיגו" בדמו של דיגל ומבין שהרוזן ברח מהכלא.

אמנדה וולר מארגו"ס שולחת את דיגל למוסקבה כדי לחלץ את ליילה מייקלז, ואוליבר מתעקש להצטרף. כאשר נודע לה שהשותף שלה נוסע פתאום לרוסיה, גם איזבל מחליטה להצטרף. בינתיים בגולג שבו…

אוליבר והקנרית מותקפים על-ידי רוצח מאומן מ ליגת המתנקשים . מוירה מקבלת הזדמנות להינצל מעונש מוות, אם תודה ברצח, או לקחת סיכון וללכת לבית המשפט.

פושע שלורל שלחה לכלא לפני שנים בורח, וחוזר לרצוח נשים. פליסיטי מציעה את עצמה כפיתיון כדי שהחץ, דיגל ולורל יוכלו לתפוס אותו. בינתיים, התובע המחוזי אדם דונר מעוניין שמוירה תוענש…